Kāda informācija jāzina pirms Erlotinib - AASraw lietošanas
AASraw vairumā ražo kanabidiola (CBD) pulveri un kaņepju ēterisko eļļu!

Erlotinibs

 

  1. Kas ir Erlotinib?
  2. Kā darbojas Erlotinib?
  3. Kādas slimības galvenokārt ārstē erlotinibs?
  4. Kā klīnikā pašlaik lieto erlotinibu?
  5. Kuriem pacientiem erlotinibs ir visefektīvākais?
  6. Kas ir rezlotiniba rezistence?
  7. Kādi ir riski, kas saistīti ar erlotinibu?
  8. Kuras zāles vai piedevas mijiedarbojas ar erlotinibu?
  9. FDA apstiprināta ārstēšana ar erlotinibu
  10. Kopsavilkums

 

Kas ir Erlotinibs

Erlotinibs (CAS:183321-74-6) pieder pie zāļu grupas, kas pazīstama kā tirozīna kināzes inhibitori. Tas darbojas, bloķējot proteīna, ko sauc par epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), funkciju. EGFR atrodas daudzu vēža šūnu, kā arī normālu šūnu virsmā. Tas kalpo kā “antena”, kas uztver signālus no citām šūnām un vides, kas liek šūnai augt un dalīties. EGFR ir nozīmīga loma augšanā un attīstībā pirmsdzemdību periodā un bērnībā, un tā palīdz uzturēt normālu veco un bojāto šūnu aizstāšanu pieaugušajiem. Tomēr daudzu vēža šūnu virspusē ir neparasti liels daudzums EGFR, vai arī to EGFR ir mainīts, mutējot DNS, kas satur olbaltumvielu ģenētisko kodu. Rezultāts ir tāds, ka signāli, kas nāk no EGFR, ir pārāk spēcīgi, izraisot pārmērīgu šūnu augšanu un dalīšanos, kas ir vēža pazīme.

 

Erlotinibs Darbs 

Erlotiniba klīniskās pretaudzēju iedarbības mehānisms nav pilnībā raksturots. Erlotinibs inhibē tirozīna kināzes intracelulāro fosforilēšanu, kas saistīta ar epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR). Inhibīcijas specifika attiecībā uz citiem tirozīna kināzes receptoriem nav pilnībā raksturota. EGFR tiek izteikts uz normālu šūnu un vēža šūnu šūnu virsmas.

 

Ko dara slimības Erlotinibs Galvenokārt ārstēt? 

(1) Plaušu vēzis

Erlotinibs nerezecējama nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, ja to pievieno ķīmijterapijai, uzlabo kopējo dzīvildzi par 19% un uzlabo dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) par 29%, salīdzinot ar tikai ķīmijterapiju. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja erlotinibs lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, kas nav izturējusi vismaz vienu iepriekšēju ķīmijterapijas shēmu.

Plaušu vēža gadījumā ir pierādīts, ka erlotinibs ir efektīvs pacientiem ar vai bez EGFR mutācijām, bet šķiet efektīvāks pacientiem ar EGFR mutācijām. Kopējā dzīvildze, dzīvildze bez slimības progresēšanas un viena gada izdzīvošana ir līdzīga standarta otrajā līnijā terapija (docetaksels vai pemetrekseds). Kopējais atbildes reakcijas līmenis ir par aptuveni 50% labāks nekā standarta otrās līnijas ķīmijterapija. Pacientiem, kuri nav smēķētāji, un viegliem bijušajiem smēķētājiem ar adenokarcinomu vai tādiem apakštipiem kā BAC, visticamāk, būs EGFR mutācijas, taču mutācijas var rasties visu veidu pacientiem . Genzyme ir izstrādājis EGFR mutācijas testu.

 

(2) Aizkuņģa dziedzera vēzis

2005. gada novembrī FDA apstiprināja erlotinibu kombinācijā ar gemcitabīnu lokāli progresējoša, nerezecējama vai metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai.

AASraw ir profesionāls Erlotinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

(3) Izturība pret ārstēšanu

Erlotinibs saistās ar ErbB1 ar 2.6A izšķirtspēju; virsmas krāsa norāda uz hidrofobitāti. Tāpat kā citiem ATP konkurējošiem mazmolekulāriem tirozīna kināzes inhibitoriem, piemēram, imatinibam CML, pacientiem ātri attīstās rezistence. Erlotiniba gadījumā tas parasti notiek 8–12 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Vairāk nekā 50% rezistences izraisa mutācija EGFR kināzes domēna ATP saistošajā kabatā, ietverot nelielu polāru treonīna atlikumu aizstāšanu ar lielu nepolāru metionīna atlikumu (T790M). Aptuveni 20% zāļu rezistences izraisa hepatocītu augšanas faktora receptors, kas virza no ERBB3 atkarīgu PI3K aktivāciju.

 

Erlotinibs

 

Cik Is Erlotinibs Cpašlaik Uslāpes In The Clinika?

Erlotinibu vispirms apstiprināja Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri bija recidīvi pēc vismaz viena cita veida terapijas. 2005. gadā tas tika apstiprināts lietošanai kopā ar citām zālēm gemcitabīnu progresējoša aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. 2010. gadā tā lietošana tika paplašināta, iekļaujot uzturošo terapiju pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, kuru slimība bija stabila pēc četriem ārstēšanas cikliem ar platīnu saturošām zālēm, piemēram, cisplatīnu vai karboplatīnu. Pacienti, kuri lieto erlotinibu, zāles diezgan labi panes. Biežākās blakusparādības ir izsitumi uz ādas un caureja.

 

In Which Patients Is Erlotinibs Most Effektīvs?

Pēdējo desmit gadu laikā klīnicisti ir ieguvuši ievērojamu pieredzi ar tirozīna kināzes inhibitoriem, piemēram, erlotinibu, kas bloķē EGFR. Kļūst arvien skaidrāk, ka šīs zāles vislabāk darbojas pacientiem, kuru plaušu vēzis nes noteiktu mutāciju veidu, kā rezultātā rodas patoloģisks EGFR proteīns. Šie pacienti, visticamāk, ir Āzijas izcelsmes, sievietes un nekad nav smēķētāji ar plaušu vēža formu, kas pazīstama kā bronhoalveolārā adenokarcinoma. Tādējādi 2013. gadā erlotinibs tika apstiprināts kā pirmais ārstēšanas veids šai pacientu apakšgrupai, ja viņu vēzi nevarēja izārstēt ķirurģiski.

 

Ko Is Erlotinibs Rpalīdzība?

Erlotinibs ir ļoti efektīvs to pacientu apakšgrupā, kuriem ir EGFR mutācijas. Tomēr pat šiem pacientiem pēc aptuveni 12 mēnešu ilgas erlotiniba terapijas sāksies vēža progresēšana. Tas ir saistīts ar rezistences pret zālēm veidošanos atlikušajās vēža šūnās. Daudzos gadījumos rezistence rodas otrās mutācijas attīstības rezultātā EGFR proteīnā, kas neļauj erlotinibam pievienoties tirozīna kināzes domēnam. Jaunas pieejas šo pacientu ārstēšanā ietver nesen izstrādātu tirozīna kināzes inhibitoru afatinibu atsevišķi vai kombinācijā ar cetuksimabu (Erbitux), kas inhibē EGFR ar citu mehānismu.

 

Kādi ir riski, kas saistīti ar erlotinibu?

Pētījumos visbiežāk novērotās Erlotinib blakusparādības, lietojot to kā plaušu vēža monoterapiju, bija izsitumi (skar 75% pacientu), caureja (54%), apetītes zudums un nogurums (katrs 52%). Pētījumā par Tarceva lietošanu kombinācijā ar gemcitabīnu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā visbiežāk novērotās blakusparādības bija nogurums (skar 73% pacientu), izsitumi (69%) un caureja (48%). Pilns Erlotinib blakusparādību un ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

 

Kura Dpaklāji vai Spapildinājumi Interakts Wkārtējā Erlotinibs?

CYP3A4 ir enzīms aknās, kas sadalās un palīdz izvadīt erlotinibu no organisma. Zāles, kas inhibē CYP3A4, var izraisīt augstu erlotiniba līmeni organismā, un augsts līmenis var izraisīt erlotiniba toksicitāti. Pie šādām zālēm pieder atazanavirs (Reyataz), klaritromicīns (Biaxin), indinavirs (Crixivan), itrakonazols (Sporanox), ketokonazols (Nizoral), nefazodons (Serzone), nelfinavirs (Viracept), ritonavirs (Norvir), sakvinavīrs (Invirase); telitromicīns (Ketek) un vorikonazols (VFEND). Pacientiem, kuri saņem šīs zāles, var būt nepieciešama mazāka erlotiniba deva, lai novērstu toksicitāti.

Dažas zāles palielina erlotiniba elimināciju, palielinot CYP3A4 enzīmu aktivitāti. Tas samazina erlotiniba līmeni organismā un var mazināt tā iedarbību. Šādu zāļu piemēri ir rifampicīns (Rifadīns), rifabutīns (mikobutīns), rifapentīns (Priftīns), fenitoīns (Dilantīns), karbamazepīns (Tegretols), fenobarbitāls un asinszāle. Ja iespējams, pacientiem, kuri lieto erlotinibu, jāizvairās no šīm zālēm. Ja alternatīvas zāles nav iespējama, var būt nepieciešamas lielākas erlotiniba devas. Cigarešu smēķēšana samazina arī erlotiniba koncentrāciju asinīs. Pacientiem ieteicams atmest smēķēšanu.

Zāles, kas samazina skābes veidošanos kuņģī, samazinās erlotiniba uzsūkšanos. Tādēļ protonu sūkņa inhibitorus (PPI, piemēram, omeprazolu [Prilosec, Zegerid]) nedrīkst lietot kopā ar erlotinibu, un erlotinibs jāievada 10 stundas pirms H2 receptoru blokatoriem (piemēram, ranitidīna [Zantac]) vai divas stundas pēc ņemot H2 receptoru blokatoru.

Antacīdu lietošana no erlotiniba lietošanas jāatdala vairākas stundas. Erlotinibs ir saistīts ar paaugstinātu asiņošanas risku, īpaši pacientiem, kuri lieto arī varfarīnu (Coumadin). Pacienti, kuri lieto varfarīnu, rūpīgi jānovēro.

 

FDA apstiprināta Erlotinibs ārstēšana

18. gada 2016. oktobrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde mainīja erlotiniba (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) indikāciju nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai (NSCLC), lai ierobežotu lietošanu tikai pacientiem, kuru audzējiem ir specifiskas epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) mutācijas.

Marķējuma maiņa attiecas uz pacientiem ar NSCLC, kuri saņem uzturošu vai otro vai lielāku ārstēšanu. Šīs indikācijas attiecas tikai uz tiem pacientiem, kuru audzējiem ir EGFR 19. eksona delēcijas vai 21. eksona L858R aizstājējmutācijas, kā noteikts FDA apstiprinātā testā. Pirmās līnijas indikācija iepriekš bija ierobežota ar pacientiem ar EGFR 19. eksona delēcijām vai 21. eksona aizvietošanas mutācijām.

Šis marķējuma papildinājums ir balstīts uz IUNO pētījuma rezultātiem - randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu, erlotiniba pētījumu, kas tika lietots kā uzturoša terapija 643 pacientiem ar progresējošu NSCLC, kuriem četru ciklu laikā nebija bijusi slimības progresēšana vai nepieļaujama toksicitāte. platīna bāzes pirmās līnijas ķīmijterapija. Pacienti, kuru audzējiem bija aktivizējošas EGFR mutācijas (19. eksona delēcijas vai 21. eksona L858R mutācijas), tika izslēgti no šī pētījuma. Pacienti tika randomizēti 1: 1, lai iekšķīgi saņemtu erlotinibu vai placebo vienu reizi dienā (322 erlotinibu, 321 placebo) līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Pēc sākotnējās terapijas progresēšanas pacienti varēja iekļūt atklātā fāzē. Piecdesmit procenti pacientu, kas tika randomizēti uz erlotinibu, nonāca atklātā fāzē un saņēma ķīmijterapiju, savukārt 77% pacientu, kas tika randomizēti uz placebo, nonāca atklātā fāzē un saņēma erlotinibu.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze. Rezultāti parādīja, ka izdzīvošana pēc ārstēšanas ar erlotinibu nebija labāka par placebo, kas tika lietots kā uzturošs pacientiem ar metastātiskiem NSCLC audzējiem, kuriem nebija EGFR aktivējošas mutācijas. Netika novērota atšķirība starp dzīvildzi bez progresēšanas starp erlotiniba grupu un placebo grupu.

FDA neprasīs jaunas prasības pēc laišanas tirgū un nepieprasīs pēcreģistrācijas saistības, pamatojoties uz IUNO izmēģinājuma rezultātiem.

AASraw ir profesionāls Erlotinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

Kopsavilkums

Erlotinibs ir sintētiskas zāles, kas paredzētas vēža ārstēšanai. Tas ir apstiprināts nesīkšūnu plaušu vēža, progresējoša nerezecējama metastātiska prostatas vēža un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Pirms pārskatiet blakusparādības, devas, zāļu mijiedarbību, brīdinājumus un piesardzības pasākumus, kā arī informāciju par grūtniecību izmantot Erlotinib.

 

atsauces

[1] Tomass L. Petijs, MD (2003). “Audzēja reakcijas un izdzīvošanas faktori ar erlotinibu pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi”. Klīniskās onkoloģijas žurnāls. 1 (17): 3–4.

[2] “FDA apstiprina Roche testu kā CDx Tarceva noteiktu NSCLC pacientu ārstēšanai”. GenomeWeb. Skatīts: 10. gada 2020. janvāris.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Izsitumi uz ādas un bronhoalveolārā histoloģija korelē ar klīnisko ieguvumu pacientiem, kas ārstēti ar gefitinibu kā terapiju iepriekš ārstētam progresējošam vai metastātiskam nesīkšūnu plaušu vēzim". Plaušu vēzis. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulīnam līdzīga augšanas faktora I receptoru signalizācija un iegūta rezistence pret gefitinibu (ZD1839; Iressa) cilvēka krūts un prostatas vēža šūnas. Endocr Relat vēzis. 2004. gada decembris; 11 (4): 793-814.

[5] Kobajaši K, Hagiwara K (2013). “Epidermālā augšanas faktora receptoru (EGFR) mutācija un personalizēta terapija progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) gadījumā”. Mērķtiecīga onkoloģija. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Koens, Martins H .; Džonsons, Džons R .; Čens, Yeh-Fong; Šridhara, Raješvari; Pazdurs, Ričards (2005. gada augusts). “FDA zāļu apstiprināšanas kopsavilkums: erlotiniba (Tarceva) tabletes”. Onkologs. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: IGF-1 receptoru kināzes konkurējošie substrāti. Bioķīmija. 2000. gada 26. decembris; 39 (51): 15705-12.

[8] “Vēža zāles: Augstākā tiesa ļauj Ciplai atsaukt apelāciju pret Roche”. The Economic Times. 16. gada 2017. jūnijs. Arhivēts no oriģināla, 24. gada 2019. decembrī. Iegūts 23. gada 2019. decembrī.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [epidermas augšanas faktora inhibitori]. Rev Med Interne. 2003. gada jūnijs; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapeitiskā mērķa datu bāze. Nukleīnskābes Res. 2002. gada 1. janvāris; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Četrpadsmit olbaltumvielu kināzes inhibitoru in vitro novērtējums no laika atkarīgai inhibējošai ietekmei uz CYP2C8 un CYP3A aktivitāti. Zāļu Metab iznīcināšana. 2014. gada jūlijs; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014, 8. aprīlis.

0 patīk
6901 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.