Urolitīna pulveris

1. Urolitin A fons

Granātābolu ieguvumi no sirds ir likuši pētniekiem izpētīt, kādā veidā šis sarkanais auglis var mūs saglabāt veselīgus. Nesenā secinājumā Šveices pētnieki ir identificējuši jaunu molekulu, kas rodas, sagremojot divus granātābolos atrodamos savienojumus: punicalagins un ellagitannins. Šī unikālā molekula, kas pazīstama kā urolitīns A, palīdz atjaunot mitohondrijus, mūsu šūnu spēkstacijas. Urolitīns A paver iespējas jaunām terapeitiskām ārstēšanas metodēm pret vecumu saistītiem traucējumiem, tostarp trauslumam, kas ir invaliditātes, hospitalizācijas un mirstības riska faktors.

2. Urolitīns A pārskats

Urolitīns A ir metabolīta savienojums, kas pieder organisko savienojumu klasei, kas pazīstama kā benzo-kumarīni. Tas ir galaprodukts, ko ražo, lietojot pārtiku, kas satur elagitanīnus (polifenolus) un ko metabolizē ķermeņa zarnu baktērijas. Citiem vārdiem sakot, urolitīns A rodas, kad indivīds uzņem pārtikas avotus, kas satur ellagitanīnus.

Urolitīns A galējā formā dabiski nenotiek. Ellagitanīna pārtikas avoti, tāpat kā daži ogu un granātābolu veidi, ir jāmaina ar izveidojamām zarnu baktērijām. Lai savienojums būtu dzīvotspējīgs, tas ir jāražo laboratorijā vai, citiem vārdiem sakot, jāražo mākslīgais urolitīns A, lai to varētu izmantot.

3. Urolitīns A darbības mehānisms

Kā darbojas urolitīns A? Ellagīnskābes un ellagitanīni ir urolitīna A prekursori.

Ellagitannīni tiek hidrolizēti no zarnām, atbrīvojot Ellagic skābi, un tā tiek pārstrādāta no zarnu mikrofloras līdz urolitīniem, palielinoties zaudējumiem vienā no diviem tā laktoniem, secīgi atdalot hidroksilgrupas. Kad tas tiek patērēts zarnās, urolitīna A pulveris nonāk šīs zarnas plūsmas sistēmā.

Mitofāgija saskaņā ar Wikipedia definīciju ir selektīvā jūsu mitohondriju degradācija, ko veic autofāgija. Tas bieži rodas ar defektiem mitohondrijiem pēc bojājumiem vai stresa. Tomēr, mums novecojot, mitofāgijas funkcija kļūst mazāk efektīva. Par laimi, urolitīns A ir apstiprināts, lai konservēti stimulētu mitofāgiju dažādās sugās.

4. Urolitīna A priekšrocības/ietekme

❶ Urolitīns A palīdz cīnīties ar vēzi

Neskatoties uz agresīvu ķirurģisko aprūpi un ķīmijterapiju, gandrīz 50% cilvēku ar kolorektālo vēzi attīstās atkārtoti audzēji. Tas daļēji var būt saistīts ar bīstamu resnās zarnas vēža cilmes šūnu izdzīvošanu, kas pretojas parastajai ķīmijterapijai un darbojas kā “sēklas” turpmākajiem vēža veidiem.6
Interesantā secinājumā pētnieki pakļāva resnās zarnas vēža cilmes šūnas no pacienta ar kolorektālo vēzi vai nu maisījumam, kas satur 85% urolitīna A vai 30% urolitīna A. Rezultāti bija iespaidīgi. Augstākas koncentrācijas urolitīna A koncentrācijas maisījums visefektīvāk inhibēja resnās zarnas vēža cilmes šūnu skaitu un lielumu un inhibēja ķīmijrezistences marķiera aldehīda dehidrogenāzes aktivitāti.

❷ Urolitīns A — neiroprotektīva iedarbība

Saikne starp granātābolu un tā neiroprotektīvo iedarbību pret Alcheimera slimību ir labi pierādīta pētījumos ar dzīvniekiem.8 Tomēr šīs darbības bioaktīvās sastāvdaļas līdz šim nebija zināmas.
Paredzams, ka līdz 115. gadam Alcheimera slimība visā pasaulē ietekmēs vairāk nekā 2050 miljonus cilvēku. Pētnieku grupa apskatīja iepriekšēju pētījumu ar dzīvniekiem, kurā tika ziņots par granātābolu ekstrakta sastāvdaļu anti-Alcheimera slimību.
Komanda novērtēja šo komponentu spēju šķērsot asins-smadzeņu barjeru un konstatēja, ka urolitīna A (mUA) metilēta forma, kas iegūta no granātāboliem, kopā ar citiem urolitīniem to spēja.
Un, lai arī ir nepieciešami vairāk pētījumu, autori secināja, ka urolitīni ir iespējamie savienojumi, kas ir atbildīgi par anti-Alcheimera slimību, kas ietver aizsardzību pret neirotoksicitāti un b-amiloido fibrilāciju. Šie rezultāti ir daudzsološi un liecina par nepieciešamību izpētīt citas dabiski balstītas uztura iejaukšanās stratēģijas, lai novērstu vai palēninātu Alcheimera slimības progresēšanu.
Šo dažādo pētījumu rezultāti un dati vēl vairāk apstiprina polifenola metabolītu savienojumu, piemēram, urolitīna A no granātābolu, nozīmi un to nozīmi cīņā pret resnās zarnas vēzi un neirodeģeneratīvām slimībām.
Pētījumi arī parādīja, ka urolitīns A var uzlabot muskuļu spēku un izturību gados vecākiem cilvēkiem. Jaunākie pētījumi liecina, ka provizoriski pierādījumi liecina par daudzsološiem citiem Urolithin A ieguvumiem, tostarp:

-Pretiekaisuma
-Antikarcinogēns
-Antioksidants
-Antiglicējošs
-Mikrobu līdzekļi

Urolitīns A tiek stingri uztverts arī kā olbaltumvielu produktu papildinājums, lai uzlabotu fiziskās aktivitātes, kā arī samazinātu aptaukošanos.

5. Urolitīna A blakusparādības

Iepriekš minētajā klīniskajā pētījumā ar cilvēkiem nevēlamas blakusparādības netika ziņotas. Izmeklējot vairākus preklīniskos un klīniskos pētījumus, šķiet, ka ir pierādījumi par urolitīna A lietošanas drošību.

Nav ziņots par toksikoloģisku iedarbību, pat tajos pētījumos, kuros šajos pētījumos tika izmantota vislielākā deva žurkām.

6. Urolitīns A Pārtikas avoti

Kā jau minēts, urolitīns A gala formā neparādās dabiski. Nav zināms, ka to varētu atrast nevienā pārtikas avotā. Tomēr savienojuma priekšteci var atrast noteiktos augļos un riekstos. Pārtikas avoti, kas satur elagitanīnus, piemēram, granātābols, avenes, zemenes, lācenes un valrieksti, ir daži piemēri.

Šajos augļos un riekstos esošie elagitanīni tiek hidrolizēti zarnās, iegūstot elagīnskābi, kas pēc tam tiek tālāk apstrādāta zarnās un ar zarnu mikrofloru tiek metabolizēta Urolitīnā A.

Ir svarīgi atzīmēt, ka urolitīns A ne vienmēr rodas norijot. Dažu cilvēku zarnās nav veselīga mikrofloras maisījuma, kas nepieciešams, lai ellagīnskābi pārvērstu urolitīnā A. Tas nozīmē, ka ne visi zarnās ražos urolitīnu A, ja viņi ēd granātābolus, valriekstus vai ogas. Tas viss ir atkarīgs no zarnu baktērijām, kas atrodas jūsu ķermenī.

7. Urolitīna A ražošanas process

Urolitīnu A ražo, izmantojot ķīmiskas sintēzes, izmantojot vienu no diviem turpmāk aprakstītajiem procesiem. Abi procesi ietver Ullmana savienošanas reakciju, kam seko Lewis skābes apstrāde, lai iegūtu ļoti attīrītu urolitīna A produktu.

Galaproduktu attīra ar standarta apstrādes līdzekļiem šķīdinātājos, filtrē, mazgā un žāvē, lai iegūtu tīru urolitīnu A. Vēlāk produkts tiek daļēji samazināts.

Saskaņā ar vispāratzītiem procesiem Urolithin A pulveris tiek sintētiski ražots un attīrīts vairākos galvenajos posmos līdz ļoti tīrai 99% specifikācijai. Urolitīna A sintēzē iesaistītās izejvielas un apstrādes posmi ir 2-brom-5-metoksibenzoskābe, 2-brom-5-hidroksibenzoskābe, rezorcīns, 50% nātrija hidroksīds, vara sulfāta pentahidrāts, metanols, alumīnija hlorīds, toluols. , DMSO, metanols, etiķskābe un TBME (terc-butilmetilēteris).

8. Sintētiskais urolitīns A VS dabiskais urolitīns A

Kā minēts iepriekš, urolitīns A ir zarnu izraisīts elagitanīnu (ET) vai elagīnskābes (EA) baktēriju metabolīts. Ja vēlaties iegūt lielu daudzumu urolitīna A, vispirms jāēd lielgabarīta augļi un pēc tam jāgaida, kamēr tie no ellagitanīniem un elagīnskābes pāriet uz urolitīnu A. Šis process ir ilgs, un tā tīrība ir zema, un pats galvenais , to darīt būs ārkārtīgi dārgi.

Ne visiem ir pareizā mikroflora, kas var padarīt metabolītu. Turklāt šo procesu nekad nevar piemērot masveida ražošanai ar GMP atbilstošā ražotnē.

Labā ziņa ir tā, ka kā jaunu sastāvdaļu Urolithin A beidzot ir nopērkams 2019. gadā no Cima Science. Tagad to var sintezēt laboratorijā un rūpnīcā. Sintētiskais urolitīns A pēc struktūras ir identisks dabiskajam urolitīnam A. Ražošanas jauda ir līdz 3000 kg vai 2.5 tonnas mēnesī.

9. Urolitīns A drošība

Urolitīnu A kā jaunu pārtikas sastāvdaļu ir apstiprinājusi Eiropas Savienība.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2018. gadā piešķīra urolitīnam A GRAS statusu, ko izmanto uztura bagātinātāju formulās. GRAS nozīmē, ka urolitīnu A parasti uzskata par drošu ar devu no 500 mg līdz 1 gramam uz porciju.

Urolitīna A drošība tika pētīta vairākos preklīniskos un klīniskos pētījumos, kas veicina tā veselības drošību paredzētajā lietojumā. Atkārtotu devu urolitīna A 28 un 90 dienu pētījumi ar žurkām neparādīja nekādu toksikoloģisku ietekmi uz dažiem parametriem, kas izmērīti jebkādā veidā pārbaudītajās devās.

10. Laipni lūdzam iegādāties Urolithin A/Urolithin A 8-metilētera beztaras pulveri no AASraw!

Urolitīna A atklājums, kas rodas no granātābolos sastopamajiem punicalaginiem un ellagitanīnu savienojumiem, sniedz jaunas iespējas cīnīties ar vecumu saistītu mitohondriju funkcijas samazināšanos un no tā izrietošo trauslumu un muskuļu zudumu.

Palīdzot šūnām atjaunoties un optimizēt muskuļu darbību, granātābolu ekstrakts un tā nesen identificētais metabolīts urolitīns A varētu izrādīties veiksmīgs.

Līdz ar šiem atklājumiem ir pierādījumi par urolitīna A spēcīgo iedarbību pret Alcheimera slimību un vēzi, piedāvājot vēl vienu instrumentu cīņai pret šiem postošajiem apstākļiem, kas ietekmē daudzus novecojošus cilvēkus.

Šī uztura pieeja paver iespējas, kuras tradicionālās farmācijas pieejas nekad nav izpētījušas. Ja vēlaties iegādāties Urolithin A pulveri / Urolithin A 8-Methyl Ether pulveri, AASraw varbūt ir laba izvēle.

11. Urolitīns A pret urolitīnu B

Gan urolitīns B, gan urolitīna A pulveris tiek izmantoti uztura bagātinātājos, taču tiem ir dažādas funkcionālās priekšrocības. Viņi strādā ar atšķirīgu darbības mehānismu. Urolitīns A galvenokārt ir paredzēts pretnovecošanās formulai tā mitofāgijas mehānismam, savukārt urolitīns B ir sporta uztura formulā kā muskuļus stiprinoša sastāvdaļa.

Urolitīns A ir daudz labāk izpētīts savienojums, FDA to parasti ir atzinusi par drošu (GRAS), savukārt urolitīns B nav. Ir vairāk uztura bagātinātāju zīmolu, kas izmanto urolitīnu A nekā urolitīnu B.

Urolitīns A un urolitīns B ir savstarpēji saistīti. Granātābolu ekstrakts satur abus šos urolitīnus. Granātāboli ir augļu zenīts. Pēc sagremošanas to sastāvdaļas var pārvērst zarnu florā par urolitīnu C un pēc tam tālāk pārveidot par urolitīnu D un A un pēc tam par urolitīnu B. Šajā ziņā urolitīnu A var pārveidot par urolitīnu B.

Līdz ar to cilvēku asinīs, kas baroti ar granātābolu ekstraktu, var atrast nelielu daudzumu urolitīna B; tomēr tā antioksidanta un pretiekaisuma īpašības ir daudz vājākas nekā urolitīniem A. Tomēr urolitīnam B ir savas priekšrocības salīdzinājumā ar urolitīnu A. Tas spēj palielināt muskuļu šūnu izmēru un paātrināt muskuļu augšanu.

12.Urolitīns B Apraksts

Urolitīns B ir urolitīns, fenola savienojumu veids, kas rodas cilvēka zarnās pēc ellagitannīnus saturošas pārtikas absorbcijas, piemēram, granātābolu, zemenes, sarkanās avenes, valriekstus vai ozolkoka vecu sarkanvīnu. Urolitīns B ir atrodams urīnā urolitīna B glikuronīda formā.

Urolitīns B ir arī dabīgs produkts ar antiproliferatīvu un antioksidantu aktivitāti. Urolitīnu B veido metabolisms no polifenoliem, kas atrodami dažos riekstos un augļos, īpaši granātābolos. Ir pierādīts, ka urolitīns B šķērso smadzeņu asins barjeru, un tam var būt neiroprotektīvs efekts pret Alcheimera slimību.

13. Urolitīna B darbības mehānisms

Tas samazina olbaltumvielu noārdīšanos un izraisa muskuļu hipertrofiju. Urolitīns B kavē aromatāzes, fermenta, kas savstarpēji pārveido estrogēnu un testosteronu, aktivitāti.

Urolitīns B ir dabīgs produkts ar antiproliferatīvu un antioksidantu aktivitāti. Urolitīnu B veido metabolisms no polifenoliem, kas atrodami dažos riekstos un augļos, īpaši granātābolos. Ir pierādīts, ka urolitīns B šķērso smadzeņu asins barjeru, un tam var būt neiroprotektīvs efekts pret Alcheimera slimību.

14.Urolitīna B pielietojums

Pētot urolitīnu A un B pretiekaisuma un antioksidanta īpašības, UCL pētnieki atklāja, ka pēdējiem ir aizsargājoša iedarbība uz muskuļiem. "Kultūras muskuļu šūnas, kas bija saskarē ar urolitīnu B, kļuva lielākas nekā tās, kas nebija. Mēs vēlējāmies uzzināt, kāpēc.

Pirmkārt, viņi pētīja vielu in vitro un atklāja, ka urolitīnam B ir divējāds efekts: tas aktivizē muskuļu olbaltumvielu sintēzi un palēnina degradāciju.

Otrkārt, pētnieki pētīja urolitīna B ietekmi uz pelēm in vivo. "Tas palielināja viņu muskuļu attīstību", saka prof. Francaux. "Mēs to ievadījām arī pelēm ar nošķeltu sēžas nervu, kā rezultātā radās kāju paralīze, un sekojošais muskuļu zudums notika par 20 līdz 30% ātrāk un mazākā mērā."

15. Urolitīna B iedarbība

Urolitīns B ir viens no elagitanīnu zarnu mikrobu metabolītiem, un tam piemīt pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība. Urolitīns B inhibē NF-κB aktivitāti, samazinot IκBα fosforilēšanu un noārdīšanos, kā arī nomāc JNK, ERK un Akt fosforilēšanu un pastiprina AMPK fosforilēšanu. Urolitīns B ir arī skeleta muskuļu masas regulators.

(1). Urolitīns B samazina muskuļu svara zudumu, ko izraisa denervācija
(2). Urolitīna B izraisīta skeleta muskuļu hipertrofija pelēm
(3). Urolitīna B anabolisko iedarbību ietekmē androgēnu receptori
(4). Urolitīns B stimulē olbaltumvielu sintēzi C2C12 miotubos, aktivizējot mTORC1 signalizāciju
(5). Urolitīns B inhibē olbaltumvielu noārdīšanos, samazinot ubiquitin – proteasomas ceļu
(6). Urolitīns B uzlabo C2C12 miotubu diferenciāciju

atsauces

[1] Spendiff, S. et al. Mitohondriju DNS svītrojumi muskuļu satelīta šūnās: ietekme uz terapiju. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Metabolomikas pielietošana insulīna rezistences diagnostikā. Annu. Sv. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Lakers, RC un citi. Ulk1 Ampk fosforilēšana ir nepieciešama mitohondriju mērķēšanai uz lizosomām fiziskās slodzes izraisītas mitofāgijas laikā. Nat. Komun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. u.c. Zarnu barjeras integritātes uzlabošana ar mikrobu metabolītu caur Nrf2 ceļu. Nat. Komun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Pirmsnobriedušu vecāka gadagājuma cilvēku skeleta muskuļos ir traucēta mitohondriju funkcija. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gongs, Z. et al. Urolitīns A vājina atmiņas traucējumus un neiroinflammāciju APP / PS1 pelēm. J. Neiroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK u.c. Specifiski cirkulējošie fosfolipīdi, acilkarnitīni, aminoskābes un biogēnie amīni ir aerobās slodzes marķieri. J. Sci. Med. Sports 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR acilkarnitīni: atspoguļo vai izraisa insulīna rezistenci? Diabēts 62, 1–8 (2013).
[9] Pamatnostādne par stratēģijām, lai identificētu un mazinātu riskus klīniskiem pētījumiem cilvēkā ar pētāmām zālēm EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Eiropas Zāļu aģentūra, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS paziņojums Nr. GRN 000791 (Pārtikas un zāļu pārvalde, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy, saglabājot skeleta muskuļu mitohondriju proteostāzi un vielmaiņas veselību ar novecošanos. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofāģija cilvēku veselībā un slimībās. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).