ASV Iekšzemes piegāde , Kanāda Vietējā piegāde , Eiropas iekšzemes piegāde

Neratinib

Vērtējums: Kategorija:

Neratinibs ir spēcīgs, neatgriezenisks HER1, HER2 un HER4 tirozīna kināzes inhibitors (TKI), un tas pašlaik tiek izstrādāts. Neratinibs neatgriezeniski saistās ar HER1, HER2, HER3 un epitēlija augšanas faktora receptoru starpšūnu signālu domēnu un inhibē fosforilāciju un vairākus HER pakārtotos signālu ceļus. Rezultāts ir samazināta proliferācija un palielināta šūnu nāve. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka neratiniba intracelulārā HER signālu nomākšana ir efektīvāks līdzeklis, lai nomāktu HER mediētu audzēja augšanu un pārvarētu audzēja aizbēgšanas mehānismus, kas rodas ar pašreizējām HER2 mērķtiecīgajām terapijām un ķīmijterapijas līdzekļiem.

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Neratinib
CAS numurs 698387-09-6
Molecular Formula C30H29ClN6O3
Formula Svars 557.04
Sinonīmi HKI-272;

PB272;

Neratinibs;

Nerlynx;

698387-09-6.

Izskats Pelēkbalts līdz gaiši dzeltens pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C temperatūrā uz ilgu laiku (no mēnešiem līdz gadiem).

 

Neratiniba apraksts

Neratinibs, pazīstams arī kā HKI-272 vai PB272, ir perorāli pieejams, neatgriezenisks HER-2 receptoru tirozīna kināzes inhibitors, kuram ir iespējama antineoplastiska aktivitāte.

Neratinibs neatgriezeniski saistās ar HER-2 receptoru, tādējādi samazinot autofosforilāciju šūnās, acīmredzot mērķējot uz cisteīna atlikumu receptora ATP saistošajā kabatā.

Šūnu apstrāde ar šo līdzekli izraisa signāla transdukcijas notikumu un šūnu cikla regulēšanas ceļu inhibīciju; apstāšanās šūnu dalīšanās cikla G1-S (Gap 1 / DNS sintēze) fāzes pārejā; un galu galā samazinājās šūnu proliferācija.

Neratinibs inhibē arī epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) kināzi un no EGFR atkarīgo šūnu proliferāciju.

 

Neratiniba darbības mehānisms

Neratinibs ir spēcīgs, neatgriezenisks HER1, HER2 un HER4 tirozīna kināzes inhibitors (TKI), un tas pašlaik tiek izstrādāts. Neratinibs neatgriezeniski saistās ar HER1, HER2, HER3 un epitēlija augšanas faktora receptoru starpšūnu signālu domēnu un inhibē fosforilāciju un vairākus HER pakārtotos signālu ceļus. Rezultāts ir samazināta proliferācija un palielināta šūnu nāve. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka neratiniba intracelulārā HER signālu nomākšana ir efektīvāks līdzeklis, lai nomāktu HER mediētu audzēja augšanu un pārvarētu audzēja aizbēgšanas mehānismus, kas rodas ar pašreizējām HER2 mērķtiecīgajām terapijām un ķīmijterapijas līdzekļiem.

Neratinibs ir izrādījies efektīvs arī HER2 pozitīva, metastātiska krūts vēža (MBC) pirmās līnijas ārstēšanā. Lietojot kombinācijā ar paklitakselu, neratiniba ORR bija 73%. Kombinācijā ar kapecitabīnu, citu ķīmijterapijas līdzekli, ORR bija 63%. Papildus HER2 pozitīvam MBC neratinibs bija efektīvs arī pacientiem ar HER2 mutētu krūts vēzi. 2. fāzes SUMMIT pētījumā pacientiem ar HER2 mutētu krūts vēzi 33. nedēļā ORR bija 8%.

Neratinibs ir pirmais TKI, kas pierādīts, ka samazina slimības atkārtošanās risku pacientiem ar agrīnā HER2 pozitīvā stadijas krūts vēzi. Pamatojoties uz neratiniba efektivitāti agrīnā HER2 pozitīvā krūts vēža, MBC un HER2 mutantu audzēju stadijā, paredzams, ka neratinibs kļūs par jauno aprūpes standartu vairākos krūts vēža ārstēšanas apstākļos.

 

Neratiniba lietošana

Neratinibs neatgriezeniski saistās ar HER-2 receptoru, tādējādi samazinot autofosforilāciju šūnās, acīmredzot mērķējot uz cisteīna atlikumu receptora ATP saistošajā kabatā.

HER2 pozitīvi krūts vēži veido pārāk daudz HER2 olbaltumvielu. HER2 proteīns atrodas uz vēža šūnu virsmas un saņem signālus, kas vēzim liek augt un izplatīties. Neratinibs cīnās ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, bloķējot vēža šūnu spēju uztvert augšanas signālus.

Neratinibs ir mērķtiecīga terapija, taču atšķirībā no Herceptin (ķīmiskais nosaukums: trastuzumabs), Kadcyla (ķīmiskais nosaukums: T-DM1 vai ado-trastuzumaba emtansīns) un Perjeta (ķīmiskais nosaukums: pertuzumabs), tā nav imūnterapija. Imūnterapijas terapijas ir dabā sastopamu antivielu versijas, kas darbojas kā mūsu imūnsistēmas radītās antivielas. Neratinibs ir ķīmisks savienojums, nevis antiviela.

 

Neratiniba blakusparādības un brīdinājums

Neratinibs dažiem cilvēkiem var izraisīt dzīvībai bīstamu caureju un gandrīz visiem vieglu vai mērenu caureju; cilvēkiem, kuri to lieto, ir arī caurejas komplikāciju risks, piemēram, dehidratācija un elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Līdzīgi pastāv nopietnu aknu bojājumu risks, un daudziem pacientiem tas ir zināmā mērā; aknu bojājuma simptomi ir nogurums, slikta dūša, vemšana, labā augšējā kvadranta sāpes vai maigums, drudzis, izsitumi un augsts eozinofilu līmenis.

Papildus iepriekšminētajam vairāk nekā 10% cilvēku, kas to lieto, ir slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, čūlas uz lūpām, kuņģa darbības traucējumi, samazināta ēstgriba, izsitumi un muskuļu spazmas.

 

atsauces

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Trīs tirozīna kināzes inhibitoru lapatiniba, neratiniba un pirotiniba mehānisms, drošība un efektivitāte HER2 pozitīvā krūts vēža gadījumā. Am J Cancer Res. 2019. gada 1. oktobris; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Pārskats. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: klīniskā un pētnieciskā informācija par narkotiku izraisītu aknu traumu [internets]. Bethesda (MD): Nacionālais diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts; 2012-. Pieejams vietnē http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Šūnu signalizācijas loma šķērsruna starp autofāgiju un apoptozi audzēja šūnu izdzīvošanas regulēšanā, reaģējot uz sorafenibu un neratinibu. Semin Cancer Biol. 2019. gada 20. oktobris. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub pirms izdrukas] Pārskats. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib agrīnās stadijas HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanai. J Adv Prakse Oncol. 2018. gada novembris-decembris; 9 (7): 750-754. Epub 2018, 1. novembris. Pārskats. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Neatgriezeniskā Pan-HER kināzes inhibitora Neratiniba preklīniskās īpašības salīdzinājumā ar lapatinibu: sekas HER2 pozitīvu un HER2- Mutēts krūts vēzis. Vēži (Bāzele). 2019. gada 28. maijs; 11. panta 6. punkts. pii: E737. doi: 10.3390 / vēži11060737. Pārskatīšana. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: pirmais globālais apstiprinājums. Narkotikas. 2017. gada oktobris; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Pārskatīšana. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Jaunās HER2 pozitīvās agrīnās stadijas krūts vēža ārstēšanas metodes: koncentrēties uz neratinibu. Onco mērķē Ther. 2017. gada 10. jūlijs; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Pārskats. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] “Neratiniba definīcija - Nacionālā vēža institūta zāļu vārdnīca”. Skatīts: 1. gada 2008. decembrī.

[9] “Neratinib tablešu etiķete” (PDF). ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). 2017. gada jūlijs. Iegūts 6. gada 2018. februārī. Iezīmju atjauninājumus skatiet NDA 208051 FDA rādītāju lapā. Šajā rakstā ir iekļauts šī avota teksts, kas ir publiski pieejams. Gandijs L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus in HER2-mutant plaušu vēzis: starptautisks, randomizēts II fāzes pētījums”. Krūškurvja onkoloģijas žurnāls. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.