ASV Iekšzemes piegāde , Kanāda Vietējā piegāde , Eiropas iekšzemes piegāde

Erlotinibs

Vērtējums: Kategorija:

Erlotinibs, kas tiek pārdots ar zīmolu Tarceva, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Konkrēti to lieto NSCLC ar epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) mutācijām - vai nu 19. eksona delēcijas (del19), vai 21. eksona (L858R) aizvietošanas mutāciju -, kas izplatījusies citās ķermeņa daļās.

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Erlotinibs
CAS numurs 183321-74-6
Molecular Formula C22H23N3O4
Formula Svars 393.443
Sinonīmi CP-358774;

OSI774;

Erlotiniba brīvā bāze;

183321-74-6.

Izskats Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C temperatūrā uz ilgu laiku (no mēnešiem līdz gadiem).

 

Erlotiniba apraksts

Erlotinibs, kas tiek pārdots ar zīmolu Tarceva, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Konkrēti to lieto NSCLC ar epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) mutācijām - vai nu 19. eksona delēcijas (del19), vai 21. eksona (L858R) aizvietošanas mutāciju -, kas izplatījusies citās ķermeņa daļās. To lieto iekšķīgi.

Erlotinibs ir hinazolīna atvasinājums ar antineoplastiskām īpašībām. Konkurējot ar adenozīna trifosfātu, erlotinibs atgriezeniski saistās ar epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) tirozīna kināzes intracelulāro katalītisko domēnu, tādējādi atgriezeniski inhibējot EGFR fosforilēšanu un bloķējot signāla transdukcijas notikumus un tumorigeniskos efektus, kas saistīti ar EGFR aktivāciju.

Erlotinibs tika apstiprināts medicīniskai lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs 2004. gadā. Tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas svarīgāko zāļu sarakstā, kurā uzskaitītas drošākās un visefektīvākās zāles, kas nepieciešamas veselības sistēmā.

 

Erlotiniba darbības mehānisms

Erlotinibs ir epidermas augšanas faktora receptoru inhibitors (EGFR inhibitors). Zāles seko Iresai (gefitinibam), kas bija pirmās šāda veida zāles.

Erlotinibs ir īpaši vērsts uz epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) tirozīna kināzi, kas ir ļoti izteikta un dažkārt mutēta dažādu vēža formu gadījumā. Tas atgriezeniski saistās ar receptora adenozīna trifosfāta (ATP) saistīšanās vietu. Lai signāls tiktu pārraidīts, divām EGFR molekulām ir jāapvienojas, lai izveidotu homodimēru.

Tad viņi izmanto ATP molekulu, lai pārfosforilētu viens otru uz tirozīna atlikumiem, kas ģenerē fosfotirozīna atlikumus, pieņemot darbā fosfotirozīnu saistošos proteīnus EGFR, lai savāktu olbaltumvielu kompleksus, kas pārnes signāla kaskādes uz kodolu vai aktivizē citus šūnu bioķīmiskos procesus. Kad erlotinibs saistās ar EGFR, fosfotirozīna atlikumu veidošanās EGFR nav iespējama un signāla kaskādes netiek uzsāktas.

Erlotinibs ir arī tirozīna kināzes receptoru inhibitors, ko lieto progresējoša vai metastātiska aizkuņģa dziedzera vai nesīkšūnu plaušu vēža terapijā. Terapija ar erlotinibu ir saistīta ar pārejošu aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos serumā terapijas laikā un retos gadījumos klīniski acīmredzamu akūtu aknu bojājumu.

 

Erlotiniba lietojums 

Erlotinibs ir atgriezenisks pirmās paaudzes receptoru tirozīna kināzes inhibitors (kopā ar gefitinibu), kas galvenokārt iedarbojas uz epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), kas ir ErbB receptoru ģimenes loceklis. Zāles mijiedarbojas gan ar savvaļas tipa, gan mutācijas EGFR. ErbB ģimene var veidot homodimērus vai heterodimērus, kas bieži ir saistīti ar daudzu cilvēku karcinomu veidu pakārtotajām sekām un patoģenēzi. Receptoru tirozīna kināzes inhibitori (TKI) novērš to substrāta fosforilēšanu šūnu signāla ceļā. EGFR parasti spēlē lomu daudzās šūnu funkcijās, ieskaitot diferenciāciju, proliferāciju un angiogenēzi, kas visas ir vēža pazīmes.

EGFR mutācija NSCLC parasti ir aktivējoša mutācija. Daži pacienta raksturlielumi, kas padara EGFR mutāciju iespējamāku, ietver histoloģiskās analīzes, Āzijas etniskās piederības un sieviešu dzimuma dēļ smēķēšanas anamnēzē apstiprinātu adenokarcinomu. Parasti notiek sekundāras mutācijas EGFR, kuras šajā rakstā ir aprakstītas tālāk.

 

Erlotiniba blakusparādības un brīdinājums

Pacientiem, kuri lieto Erlotinib, bieži novēro šādas blakusparādības:

▪ Izsitumi

▪ caureja

▪ Slikta apetīte

▪ nogurums

▪ Elpas trūkums

▪ Klepus

▪ Slikta dūša un vemšana

 

Šīs blakusparādības ir retākas blakusparādības pacientiem, kuri saņem Erlotinib:

▪ Infekcija

▪ Čūlas mutē

▪ Nieze

▪ Sausa āda

▪ Acu kairinājums

▪ Sāpes vēderā

 

Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Daži reti sastopami gadījumi (sastopami mazāk nekā 10% pacientu) šeit nav uzskaitīti. Tomēr jums vienmēr jāinformē savs veselības aprūpes sniedzējs, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

atsauces

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotiniba bāzes divkāršā mērķterapija salīdzinājumā ar tikai erlotinibu iepriekš ārstētā progresējošā nesīkšūnu plaušu vēzī: meta-analīze no 24 randomizētiem kontrolētiem izmēģinājumi. Oncotarget. 2017. gada 31. maijs; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22. septembris. Pārskats. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Jaņ JC. Gefitinibs vai Erlotinibs pret ķīmijterapiju EGFR mutācijas pozitīvam plaušu vēzim: individuālu pacientu datu vispārējās izdzīvošanas metaanalīze. J Natl Cancer Inst. 2017. gada 1. jūnijs; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Pārskatīšana. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Gefitiniba, erlotiniba un afatiniba salīdzinājums nesīkšūnu plaušu vēzī: metaanalīze. Int J Vēzis. 2017. gada 15. jūnijs; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27. marts. Pārskats. PubMed PMID: 28295308.

[4] “Erlotiniba (Tarceva) lietošana grūtniecības laikā”. Drugs.com. 1. gada 2019. novembris. Skatīts: 23. gada 2019. decembrī.

[5] “Erlotiniba monogrāfija profesionāļiem”. Drugs.com. Skatīts: 12. gada 2019. novembrī.

[6] “Tarceva-erlotiniba hidrohlorīda tablete”. DailyMed. 12. gada 2018. decembris. Skatīts: 23. gada 2019. decembrī.

[7] “Zāļu apstiprināšanas pakete: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743”. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). 28. gada 2005. marts. Skatīts: 23. gada 2019. decembrī.

[8] Raimonds E, Faivre S, Armands JP (2000). “Epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināze kā pretvēža terapijas mērķis”. Narkotikas. 60 Papildinājums 1: 15–23, diskusija 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.