Brexanolone (516-54-1) pulveris - ražotāja rūpnīcas piegādātājs
AASraw vairumā ražo kanabidiola (CBD) pulveri un kaņepju ēterisko eļļu!

Breksanolons

Vērtējums: Kategorija:

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Breksanolons
CAS numurs 516-54-1
Molecular Formula C21H34O2
Formula Svars 318.501
Sinonīmi Alopregnanolons

Breksanolons

516-54-1

Alotetrahidroprogesterons

Alopregnāns-3alfa-ol-20-ons

Izskats Balts pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C ilgāk (no mēnešiem līdz gadiem) ..

 

Brexanolone apraksts

Brexanolone ir unikāls, intravenozi ievadīts, neiroaktīvs steroīds antidepresants, ko lieto vidēji smagas vai smagas pēcdzemdību depresijas terapijā. Klīniskos pētījumos, kas veikti pirmspiešķiršanas laikā, breksanolona terapija nebija saistīta ar paaugstinātu aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos serumā, un tā nav saistīta ar klīniski acīmredzamu akūtu aknu bojājumu gadījumiem.

Breksanolons ir arī 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-ons, kurā 3. pozīcijā esošajai hidroksigrupai ir alfa konfigurācija. Tas ir dzimumhormona progesterona metabolīts un tiek izmantots pēcdzemdību depresijas ārstēšanai sievietēm. Tam ir cilvēka metabolīta, antidepresanta, GABA modulatora, intravenozas anestēzijas un nomierinoša līdzekļa loma.

 

Brexanolone darbības mehānisms

Breksanolona darbības mehānisms nav pilnībā zināms. Brexanolone ir allopregnanolona ūdens sastāvs. Allopregnanolons ir galvenais progesterona metabolīts. Alopregnanolona līmenis grūtniecības laikā turpina palielināties, bet visaugstākais tas ir trešajā trimestrī. Alopregnanolons ir spēcīgs, endogēns neiroaktīvs steroīds, kas modulē neironu uzbudināmību, pozitīvi ietekmējot alosterisko modulāciju uz A tipa sinaptiskajiem un ekstrasinaptiskajiem gamma-aminosviestskābes (GABA) receptoriem. Ekstrasinaptiskie A tipa GABA receptori mediē tonizējošu inhibīciju, kas padara allopregnanolona mehānismu unikālu, salīdzinot ar benzodiazepīniem, kas mediē fāzisko inhibīciju GABA A tipa receptoros.

 

Brexanolone pieteikums

Brexanolone ir pirmās zāles, kuras ASV FDA jebkad apstiprinājusi tieši pēcdzemdību depresijas (PPD) ārstēšanai pieaugušām sievietēm. Tā kā PPD, tāpat kā dažādus citus depresijas veidus, raksturo skumjas, nevērtības vai vainas izjūta, kognitīvi traucējumi un / vai, iespējams, domas par pašnāvību, tas tiek uzskatīts par dzīvībai bīstamu stāvokli. Pētījumos ir secināts, ka PPD patiešām var būt dziļa negatīva ietekme uz mātes un bērna saikni un vēlāk zīdaiņu attīstību. Breksanolona izstrāde un pieejamība pieaugušo sieviešu PPD ārstēšanai vēlāk nodrošina jaunu un daudzsološu terapiju, kur iepriekš to bija maz. Proti, breksanolona lietošana PPD ārstēšanā ir apsolīta, jo tā daļēji darbojas kā sintētisks papildinājums iespējamiem endogēnā breksanolona (alopregnanolona) trūkumiem pēcdzemdību sievietēm, kas ir uzņēmīgas pret PPD, turpretī daudzi bieži lietoti antidepresīvi medikamenti izraisa darbības, kas var modulēt tādu vielu kā serotonīns, norepinefrīns un / vai monoamīnoksidāze klātbūtni un aktivitāti, bet nav starpnieki tieši ar PPD saistītām darbībām, piemēram, dabiskām endogēno neiroaktīvo steroīdu, piemēram, alopregnanolona, ​​līmeņa svārstībām. Un, visbeidzot, lai arī brexanolone var veikt arī klīniskos pētījumus, lai izpētītu tā spējas ārstēt super-refrakteru epilepticus stāvokli, šķiet, ka daži šādi pētījumi nav izpildījuši primāros mērķa rādītājus, kas salīdzina panākumus trešo līniju zāļu atšķiršanā un potenciāli dzīvībai bīstams epileptiskais statuss ar breksanolonu salīdzinājumā ar placebo, ja to pievieno standarta aprūpes līmenim.

 

Brexanolone blakusparādības un brīdinājums

Brexanolone tiek plaši metabolizēts daudzos veidos, un tāpēc maz ticams, ka tam būs nozīmīga zāļu mijiedarbība. CYP2C9 ir vienīgais citohroma P450 ferments, kuru breksanolons inhibē in vitro pētījumos. Klīniskās mijiedarbības pētījums neuzrādīja nekādas izmaiņas farmakokinētikā, kad breksanolonu lietoja vienlaikus ar fenitoīnu, kas ir CYP2C9 substrāts. Ir arī pierādīts, ka ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls ir zems, par ko liecina atšķirības subjektīvajos ziņojumos salīdzinājumā ar placebo. Runājot par aknu un nieru darbības traucējumu ietekmi uz farmakokinētiku, pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu slimību netika novērotas panesamības izmaiņas, un smagas nieru slimības gadījumā devas pielāgošana nebija nepieciešama. Tomēr solubilizējošais līdzeklis SBECD var uzkrāties pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, un tāpēc breksanolonu nedrīkst lietot pacienti ar nieru slimības beigu stadiju.

 

atsauces

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R un citi: Brexanolone injekcija pēcdzemdību depresijā: divi daudzcentru, dubultmaskēti, randomizēti, placebo kontrolēti, 3. fāzes pētījumi. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B un citi: Sulfobutilētera-beta-ciklodekstrīna (SBECD) pamata un klīniskās farmakoloģijas pārskats. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone injekcija intravenozai lietošanai: sponsoru informatīvais dokuments. Kembridža, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Zāļu konsultatīvā komiteja un Narkotiku drošības un zāļu drošuma un riska pārvaldības sanāksme, 2. gada 2018. novembris. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Alopregnanolona līmenis serumā grūtniecēm: izmaiņas grūtniecības laikā, dzemdību laikā un pacientiem ar hipertensiju. J Clin Endocrinol Metab. 2000 jūlijs; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Pols SM, Purdijs RH. Neiroaktīvie steroīdi. FASEB J. 1992 marts; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variācijas par inhibējošu tēmu: GABA (A) receptoru fāziskā un toniskā aktivācija. Nat Rev Neurosci. 2005. gada marts; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Visu iemeslu mirstība sievietēm ar smagiem pēcdzemdību psihiskiem traucējumiem. Am J psihiatrija. 2016. gada 01. jūnijs; 173 (6): 635–42. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Uztveramā un novērotā mātes un bērna mijiedarbība hospitalizācijas un atbrīvošanas laikā pēcdzemdību depresijas un psihozes laikā. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].