AASraw ražo NMN un NRC pulverus bez taras!

Alopregnanolons

Vērtējums: Kategorija:

Alopregnanolons, pazīstams arī kā Sepranolons un Izopregnanolons, ir GABA receptoru modulējošs steroīdu antagonists un 11. tipa 1-betahidroksisteroīdā dehidrogenāzes (11β-HSD1)…

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Alopregnanolons
CAS numurs 516-55-2
Molecular Formula C21H34O2
Formula Svars 318.5
Sinonīmi NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolons; Alopregnanolons; Sepranolons; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-ons
Izskats Balts pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C temperatūrā uz ilgu laiku (no mēnešiem līdz gadiem).

 

Allopregnanolone apraksts

Alopregnanolons, pazīstams arī kā Sepranolons un Izopregnanolons, ir GABA receptoru modulējošs steroīdu antagonists un 11. tipa 1-betahidroksisteroīdā dehidrogenāzes (11β-HSD1). Sepranolone ir spēcīgs neiroloģisks savienojums, ko dabiski ražo organismā un kas modulē Allopregnanolone (ALLO) iedarbību. ALLO ir spēcīgs neirosteroīds, kas saistīts ar stresu un piespiešanu saistītos apstākļos, sākot no Tourette līdz OCD, PTSS, piespiedu azartspēlēm, atkarībai, PMDD, menstruālā migrēna.

 

Alopregnanolona darbības mehānisms

Molekulārā mijiedarbība

Alopregnanolons ir endogēns inhibējošs grūtniecības neirosteroīds. Tas ir izgatavots no progesterona un ir pozitīvs alosteriskais modulators γ-aminosviestskābes (GABA) iedarbībai uz GABAA receptoru. Alopregnanolonam ir līdzīga ietekme kā citiem pozitīviem GABA darbības pie GABAA receptora alosteriskiem modulatoriem, piemēram, benzodiazepīniem, ieskaitot anksiolītisku, nomierinošu un pretkrampju darbību. Endogēni ražots alopregnanolons veic neirofizioloģisku lomu, precīzi noskaņojot GABAA receptoru un modulējot vairāku pozitīvu alosterisko modulatoru un agonistu darbību uz GABAA receptoru.

Alopregnanolons darbojas kā ļoti spēcīgs pozitīvs GABAA receptora alosteriskais modulators. Kamēr alopregnanolons, tāpat kā citi inhibējošie neirosteroīdi, piemēram, THDOC, pozitīvi modulē visas GABAA receptoru izoformas, tām izoformām, kas satur δ apakšvienības, ir vislielākā potenciācija. Ir konstatēts, ka alopregnanolons darbojas arī kā GABAA-ρ receptora pozitīvs alostēriskais modulators, kaut arī šīs darbības sekas nav skaidras. Papildus darbībām ar GABA receptoriem ir zināms, ka alopregnanolons, tāpat kā progesterons, ir nACh receptoru negatīvs alosteriskais modulators, un, šķiet, darbojas arī kā negatīvs 5-HT3 receptoru alosteriskais modulators. Līdztekus citiem inhibējošajiem neirosteroīdiem, šķiet, ka alopregnanolonam ir maza ietekme uz citiem ar ligandu saistītajiem jonu kanāliem, tostarp uz NMDA, AMPA, kaināta un glicīna receptoriem, vai to nav vispār.

 

Antidepresantu iedarbība

Mehānisms, kādā neirosteroīdu GABAA receptoru PAM, piemēram, breksanolonam, ir antidepresants, nav zināms. Citus GABAA receptoru PAM, piemēram, benzodiazepīnus, neuzskata par antidepresantiem, un to efektivitāte nav pierādīta, neskatoties uz to, ka ārsti agrāk Alprazolamu izrakstīja depresijas ārstēšanai. Ir zināms, ka neirosteroīdu GABAA receptoru PAM mijiedarbojas ar GABAA receptoriem un apakšgrupām atšķirīgi no benzodiazepīniem. Kā piemērus, GABAA receptoru potencējošie neirosteroīdi var priekšroku dot mērķtiecīgi uz δ apakšvienību saturošiem GABAA receptoriem un uzlabot gan tonizējošu, gan fāzisku inhibīciju, ko ietekmē GABAA receptori. Ir arī iespējams, ka neirosteroīdi, piemēram, allopregnanolons, var iedarboties uz citiem mērķiem, ieskaitot membrānas progesterona receptorus, T veida sprieguma kontrolētus kalcija kanālus un citus, lai starpniecību iedarbotos uz antidepresantiem.

 

Allopregnanolone lietošana

Alopregnanolons ir dabiski ražots steroīds, kas darbojas uz smadzenēm. Kā zāles to pārdod ar zīmolu Zulresso un lieto pēcdzemdību depresijas ārstēšanai. To lieto injekcijas veidā vēnā 60 stundu laikā ārsta uzraudzībā.

Allopregnanolone blakusparādības var būt sedācija, miegainība, sausa mute, karstuma viļņi un samaņas zudums. Tas ir neirosteroīds un darbojas kā pozitīvs GABAA receptora alosteriskais modulators, inhibējošā neirotransmitera γ-aminosviestskābes (GABA) galvenais bioloģiskais mērķis.

Allopregnanolons tika apstiprināts medicīniskai lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gadā. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) uzskata, ka tas ir pirmās klases medikaments. Garais ievadīšanas laiks, kā arī vienreizējās ārstēšanas izmaksas ir radījušas bažas par pieejamību daudzām sievietēm.

 

atsauces

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS alopregnanolona vienlaicīga analīze, epiallopregnanolons, pregnanolons, dehidroepiandrosterons un dehidroepiandrosterona 3-sulfāts cilvēka plazmā. Bioanalīze. 2017. gada marts; 9 (6): 527–539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neirosteroīdu alopregnanolona sulfātam un pregnanolona sulfātam ir daudzveidīga ietekme uz neironu sprieguma pārnestā nātrija α apakšvienību. kanāli Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 un Nav1.8, kas izteikti ksenopus oocītos. Anestezioloģija. 2014. gada septembris; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Pauls SM, Covey DF, Mennerick S (2019. gada novembris). "Neirosteroīdi kā jauni antidepresanti un anksiolītiskie līdzekļi: GABA-A receptori un ne tikai". Stresa neirobioloģija. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornija; Vaitsforda, HA; Hollister, LE (1988. gada aprīlis). “Alprazolāms kā antidepresants”. Klīniskās psihiatrijas žurnāls. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolāms un standarta antidepresanti depresijas ārstēšanā: antidepresanta efekta metaanalīze. Pārskatu un informācijas izplatīšanas centrs (Lielbritānija). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neirosteroīdi: endogēna loma cilvēka smadzenēs un terapeitiskais potenciāls. Prog. Brain Res. Progress smadzeņu izpētē. 186. 113. – 37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ un citi. (1997. gada jūnijs). “Neirosteroīdi modulē nikotīna receptoru darbību peles striatālajās un talamiskajās sinaptosomās”. Neiroķīmijas žurnāls. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone un pregnanolone analogi, kas modificēti C gredzenā: sintēze un aktivitāte. J Med Chem. 2013. gada 28. marts; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.