Afatinib (BIBW2992) - ražotāja rūpnīcas piegādātājs
AASraw vairumā ražo kanabidiola (CBD) pulveri un kaņepju ēterisko eļļu!

Afatinibs (BIBW2992)

Vērtējums: Kategorija:

Afatiniba pulveris, kas tiek pārdots ar zīmolu Gilotrif, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai. Tas pieder pie tirozīna kināzes inhibitoru zāļu grupas. To lieto iekšķīgi.

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Afatiniba pulveris (BIBW2992)
CAS numurs 850140-73-7
Molecular Formula C32H33ClFN5O11
Formula Svars 718.09
Sinonīmi 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatiniba pulvera dimaleaāts;

Izskats Gaiši dzeltens pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C temperatūrā uz ilgu laiku (no mēnešiem līdz gadiem).

 

Afatiniba pulvera apraksts

Afatiniba pulveris, kas tiek pārdots ar zīmolu Gilotrif, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai. Tas pieder pie tirozīna kināzes inhibitoru zāļu grupas. To lieto iekšķīgi. To galvenokārt lieto NSCLC gadījumu ārstēšanai, kas satur mutācijas epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) gēnā.

Tika pierādīts, ka afatiniba pulveris (BIBW2992), neatgriezenisks ErbB tirozīnkināžu grupas inhibitors, nomāc EGF izraisītu EGFR fosforilēšanu un šūnu proliferāciju dažādās EGFR pārekspresējošās un HER2 ekspresējošās šūnu līnijās, piemēram, A431, NIH-3T3 -HER2, NCI-N87 un BT-474.

Komponents ir plaši izmantots arī dažādos dzīvnieku modeļos, lai pētītu EGFR / HER2 lomu. Perorāla afatiniba pulvera lietošana kavēja vēža šūnu augšanu un izdzīvošanu un nomāc audzēja regresiju ksenotransplantāta un transgēnā plaušu vēža modeļos. Turklāt afatiniba pulveris tiek identificēts kā EGFR blokators, kas tika apstiprināts tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir EGFR mutācijas nesīkšūnu plaušu vēzis.

 

Afatiniba pulvera darbības mehānisms

Tāpat kā lapatinibs un neratinibs, arī afatiniba pulveris ir olbaltumvielu kināzes inhibitors, kas arī neatgriezeniski inhibē cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora (Her2) un epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) kināzes.

Afatiniba pulveris ir aktīvs ne tikai pret EGFR mutācijām, kas vērstas pret pirmās paaudzes tirozīna kināzes inhibitoriem (TKI), piemēram, erlotinibu vai gefitinibu, bet arī pret retāk sastopamām mutācijām, kas ir izturīgas pret šīm zālēm.

Tomēr tas nav aktīvs pret T790M mutāciju, kurai parasti nepieciešamas trešās paaudzes zāles, piemēram, osimertinibs. Sakarā ar tā papildu aktivitāti pret Her2 tiek pētīts krūts vēzis, kā arī citi EGFR un Her2 izraisīti vēži.

 

Afatiniba pulvera lietošana

Afatiniba pulveris ir iekšķīgi biopieejams anilīnohinazolīna atvasinājums un receptoru tirozīna kināzes (RTK) epidermas augšanas faktora receptoru (ErbB; EGFR) ģimenes inhibitors ar antineoplastisku aktivitāti.

Afatiniba pulveris ir arī perorāli biopieejams divkāršā receptora tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar iespējamu antineoplastisku aktivitāti. EGFR / HER2 tirozīna kināzes inhibitors BIBW 2992 neatgriezeniski saistās un inhibē cilvēka epidermas augšanas faktora 1. un 2. receptoru (EGFR-1; HER2), kā rezultātā var kavēt audzēja augšanu un angiogenezi. EGFR / HER2 ir RTK, kas pieder EGFR superģimenei; abiem ir galvenā loma audzēja šūnu proliferācijā un audzēja vaskularizācijā, un tie ir pārspīlēti daudzos vēža šūnu tipos.

Afatiniba pulveris ir apstiprināts lielākajā daļā pasaules valstu (ieskaitot ASV, Kanādu, Lielbritāniju un Austrāliju) metastātiskas nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai, ko izstrādājis Boehringer Ingelheim. Tas darbojas kā angiokināzes inhibitors.

 

Afatiniba pulvera blakusparādības un brīdinājums

Pacientiem, kuri lieto afatiniba pulveri, bieži novēro šādas blakusparādības (rodas vairāk nekā 30%):

▪ caureja

▪ Pūtītes izvirdums (ādas slimību grupa, kas atgādina pūtītes)

▪ Čūlas mutē

▪ Paronīhija (nagu infekcija)

▪ Sausa mute

 

Pacientiem, kuri saņem afatiniba pulveri, šīs ir retāk sastopamas blakusparādības (rodas 10–29% gadījumu):

▪ samazināta ēstgriba

▪ Nieze

▪ svara zudums

▪ Deguna asiņošana

▪ cistīts (urīnpūšļa infekcija)

▪ heilīts (lūpu iekaisums)

▪ Drudzis

Hipokaliēmija (zems kālija līmenis)

▪ konjunktivīts (rozā acs)

▪ iesnas (iesnas)

▪ Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Daži reti sastopami gadījumi (sastopami mazāk nekā apmēram 10 procentiem pacientu) šeit nav uzskaitīti. Vienmēr informējiet savu veselības aprūpes sniedzēju, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

Svarīgas lietas, kas jāatceras par afatiniba pulvera blakusparādībām:

▪ Lielākajai daļai cilvēku nebūs visu uzskaitīto afatiniba pulvera blakusparādību.

▪ Afatiniba pulvera blakusparādības bieži ir paredzamas pēc to rašanās, ilguma un smaguma pakāpes.

▪ Afatiniba pulvera blakusparādības gandrīz vienmēr ir atgriezeniskas un izzūd pēc terapijas pabeigšanas.

▪ Afatiniba pulvera blakusparādības var būt diezgan kontrolējamas. Ir daudz iespēju samazināt vai novērst afatiniba pulvera blakusparādības.

 

atsauces

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatiniba pulveris (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014. gada 27. maijs. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub pirms izdrukas] Pārskats. Franču. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arangelo M, Hiršs, FR. Afatiniba pulvera klīniskā un salīdzinošā lietderība nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Bioloģija. 2014. gada 23. aprīlis; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Pārskats. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatiniba pulveris pacientu ar EGFR pozitīvu nesīkšūnu plaušu vēzi ārstēšanai. Narkotikas šodien (Barc). 2013. gada septembris; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Pārskatīšana. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatiniba pulveris, erlotinibs un gefitinibs EGFR mutācijas pozitīvas plaušu adenokarcinomas pirmās līnijas terapijā: pārskats. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. augusts. Pārskats. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatiniba pulvera loma nesīkšūnu plaušu karcinomas ārstēšanā. Ekspertu atzinums par narkotiku Metab Toxicol. 2013. gada novembris; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013. gada 28. augusta pārskats. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Kītings GM. Afatiniba pulveris: pirmais globālais apstiprinājums. Narkotikas. 2013. gada septembris; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Pārskatīšana. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (2008. gada decembris). “BIBW-2992, duālā receptora tirozīna kināzes inhibitors cietu audzēju ārstēšanai”. Pašreizējais viedoklis par narkotikām izmeklēšanā. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR un citi. (2008. gada augusts). “BIBW2992, neatgriezenisks EGFR / HER2 inhibitors, kas ir ļoti efektīvs preklīniskos plaušu vēža modeļos”. Onkogēns. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.