ASV Iekšzemes piegāde , Kanāda Vietējā piegāde , Eiropas iekšzemes piegāde

Afatinibs (BIBW2992)

Vērtējums: Kategorija:

Afatinibs, kas tiek pārdots ar zīmolu Gilotrif, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai. Tas pieder pie tirozīna kināzes inhibitoru zāļu grupas. To lieto iekšķīgi.

Produkta apraksts

Pamatīpašības

produkta nosaukums Afatinibs (BIBW2992)
CAS numurs 850140-73-7
Molecular Formula C32H33ClFN5O11
Formula Svars 718.09
Sinonīmi 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatiniba dimaleats;

Izskats Gaiši dzeltens pulveris
Uzglabāšana un apstrāde Sauss, tumšs un 0 - 4 C īslaicīgi (no dienām līdz nedēļām) vai -20 C temperatūrā uz ilgu laiku (no mēnešiem līdz gadiem).

 

Afatiniba apraksts

Afatinibs, kas tiek pārdots ar zīmolu Gilotrif, cita starpā, ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai. Tas pieder pie tirozīna kināzes inhibitoru zāļu grupas. To lieto iekšķīgi. To galvenokārt lieto NSCLC gadījumu ārstēšanai, kas satur mutācijas epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) gēnā.

Tika pierādīts, ka afatinibs (BIBW2992), neatgriezenisks ErbB tirozīna kināžu grupas inhibitors, nomāc EGF izraisītu EGFR fosforilāciju un šūnu proliferāciju dažādās EGFR pārekspresējošās un HER2 ekspresējošās šūnu līnijās, piemēram, A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 un BT-474.

Komponents ir plaši izmantots arī dažādos dzīvnieku modeļos, lai pētītu EGFR / HER2 lomu. Perorāla afatiniba lietošana kavēja vēža šūnu augšanu un izdzīvošanu un nomāc audzēja regresiju ksenotransplantāta un transgēnā plaušu vēža modeļos. Turklāt afatinibu identificē kā EGFR blokatoru, kas tika apstiprināts pacientu ar EGFR mutāciju nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.

 

Afatiniba darbības mehānisms

Tāpat kā lapatinibs un neratinibs, arī afatinibs ir olbaltumvielu kināzes inhibitors, kas arī neatgriezeniski inhibē cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora (Her2) un epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) kināzes.

Afatinibs ir aktīvs ne tikai pret EGFR mutācijām, kas vērstas pret pirmās paaudzes tirozīna kināzes inhibitoriem (TKI), piemēram, erlotinibu vai gefitinibu, bet arī pret retāk sastopamām mutācijām, kas ir izturīgas pret šīm zālēm.

Tomēr tas nav aktīvs pret T790M mutāciju, kurai parasti nepieciešamas trešās paaudzes zāles, piemēram, osimertinibs. Sakarā ar tā papildu aktivitāti pret Her2 tiek pētīts krūts vēzis, kā arī citi EGFR un Her2 izraisīti vēži.

 

Afatiniba lietošana

Afatinibs ir iekšķīgi lietojams anilīnohinazolīna atvasinājums un receptoru tirozīna kināzes (RTK) epidermas augšanas faktora receptoru (ErbB; EGFR) saimes inhibitors ar antineoplastisku aktivitāti.

Afatinibs ir arī perorāli biopieejams divkāršā receptora tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar potenciālu antineoplastisko aktivitāti. EGFR / HER2 tirozīna kināzes inhibitors BIBW 2992 neatgriezeniski saistās un inhibē cilvēka epidermas augšanas faktora 1. un 2. receptoru (EGFR-1; HER2), kā rezultātā var kavēt audzēja augšanu un angiogenēzi. EGFR / HER2 ir RTK, kas pieder EGFR superģimenei; abiem ir galvenā loma audzēja šūnu proliferācijā un audzēja vaskularizācijā, un tie ir pārspīlēti daudzos vēža šūnu tipos.

Afatinibs ir apstiprināts lielākajā daļā pasaules valstu (tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā, Lielbritānijā un Austrālijā) metastātiskas nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai, ko izstrādājis Boehringer Ingelheim. Tas darbojas kā angiokināzes inhibitors.

 

Afatiniba blakusparādības un brīdinājums

Pacientiem, kuri lieto afatinibu, bieži novēro šādas blakusparādības (rodas vairāk nekā 30%):

▪ caureja

▪ Pūtītes izvirdums (ādas slimību grupa, kas atgādina pūtītes)

▪ Čūlas mutē

▪ Paronīhija (nagu infekcija)

▪ Sausa mute

 

Pacientiem, kuri saņem afatinibu, šīs ir retāk sastopamas blakusparādības (rodas 10–29% gadījumu):

▪ samazināta ēstgriba

▪ Nieze

▪ svara zudums

▪ Deguna asiņošana

▪ cistīts (urīnpūšļa infekcija)

▪ heilīts (lūpu iekaisums)

▪ Drudzis

Hipokaliēmija (zems kālija līmenis)

▪ konjunktivīts (rozā acs)

▪ iesnas (iesnas)

▪ Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Daži reti sastopami gadījumi (sastopami mazāk nekā apmēram 10 procentiem pacientu) šeit nav uzskaitīti. Vienmēr informējiet savu veselības aprūpes sniedzēju, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

Svarīgas lietas, kas jāatceras par afatiniba blakusparādībām:

▪ Lielākajai daļai cilvēku nebūs visu uzskaitīto afatiniba blakusparādību.

▪ Afatiniba blakusparādības bieži ir paredzamas pēc to rašanās, ilguma un smaguma pakāpes.

▪ Afatiniba blakusparādības gandrīz vienmēr ir atgriezeniskas un izzūd pēc terapijas pabeigšanas.

▪ Afatiniba blakusparādības var būt diezgan kontrolējamas. Ir daudz iespēju samazināt vai novērst afatiniba blakusparādības.

 

atsauces

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014. gada 27. maijs. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub pirms izdrukas] Pārskats. Franču. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arangelo M, Hiršs, FR. Afatiniba klīniskā un salīdzinošā lietderība nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Bioloģija. 2014. gada 23. aprīlis; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Pārskats. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib, lai ārstētu pacientus ar EGFR pozitīvu nesīkšūnu plaušu vēzi. Narkotikas šodien (Barc). 2013. gada septembris; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Pārskatīšana. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinibs, erlotinibs un gefitinibs EGFR mutācijas pozitīvas plaušu adenokarcinomas pirmās līnijas terapijā: pārskats. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. augusts. Pārskats. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatiniba loma nesīkšūnu plaušu karcinomas ārstēšanā. Ekspertu atzinums par narkotiku Metab Toxicol. 2013. gada novembris; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013. gada 28. augusta pārskats. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Kītings GM. Afatinibs: pirmais globālais apstiprinājums. Narkotikas. 2013. gada septembris; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Pārskatīšana. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (2008. gada decembris). “BIBW-2992, duālā receptora tirozīna kināzes inhibitors cietu audzēju ārstēšanai”. Pašreizējais viedoklis par narkotikām izmeklēšanā. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR un citi. (2008. gada augusts). “BIBW2992, neatgriezenisks EGFR / HER2 inhibitors, kas ir ļoti efektīvs preklīniskos plaušu vēža modeļos”. Onkogēns. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.