Kādas ir visefektīvākās zāles krūts vēža ārstēšanai?
AASraw vairumā ražo kanabidiola (CBD) pulveri un kaņepju ēterisko eļļu!

Neratinibs

 

  1. Cik daudz mēs zinām par krūts vēzi?
  2. Klīniskie rezultāti pēc FDA apstiprinājuma
  3. Kas ir Neratinib?
  4. Kam varētu būt vajadzīgs Neratinib?
  5. Kā uzzināt, vai Neratinib Jums ir piemērots?
  6. Kā darbojas Neratinib?
  7. Kā mēs lietojam Neratinib?
  8. Ko mēs varam redzēt neratiniba blakusparādības?
  9. Secinājumi

 

Cik daudz mēs zinām Krūts vēzis

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēža veids sievietēm, kas veido 15% no visiem jaunajiem vēža gadījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Tiek lēsts, ka 2017. gadā tika diagnosticēti 252,710 40,600 jauni krūts vēža gadījumi un vairāk nekā 2470 XNUMX sieviešu mira no šīs slimības. Krūts vēzis reti var skart arī vīriešus, katru gadu diagnosticējot aptuveni XNUMX jaunus gadījumus.

Aptuveni 15% līdz 20% krūts vēža audzēju ir HER2 pozitīvi. Krūts vēzim ar augstu HER2 līmeni ir paaugstināts metastāžu risks, nepietiekama reakcija uz ārstēšanu un atkārtošanās.

HER2 receptoru antagonista trastuzumaba (Herceptin) izstrāde un turpmākā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināšana mainīja ārstēšanas paradigmu pacientiem ar HER2 pozitīvu slimību. Kad trastuzumabu pievienoja ķīmijterapijai, kopējais izdzīvošanas rādītājs sievietēm ar agrīnu stadiju HER2 pozitīvs krūts vēzis uzlabojās līdz 37%. Tomēr pēc ārstēšanas ar trastuzumabu apmēram 26% pacientu ir atkārtota slimība.

Citas terapijas, kuru mērķis ir HER2 pozitīvs krūts vēzis, ir pertuzumabs (Perjeta), monoklonāla antiviela; ado-trastuzumaba emtansīns (Kadcyla), monoklonāla antiviela, kas pievienota ķīmijterapijas zālēm; un lapatinibs (Tykerb), kināzes inhibitors.

 

Klīniskie rezultāti Ar FDA apstiprinājumu

FDA apstiprinājums Neratinibam tika balstīts uz III fāzes ExteNET pētījumu, daudzcentru, randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu neratiniba pētījumu pēc adjuvanta terapijas ar trastuzumabu. Pētījumā piedalījās 2,840 sievietes ar agrīnā stadijā esošu HER2 pozitīvu krūts vēzi un divu gadu laikā pēc adjuvanta trastuzumaba lietošanas pabeigšanas. Pētījuma dalībnieki tika randomizēti, lai vienu gadu saņemtu neratinibu (n = 1420) vai placebo (n = 1420). ExteNET pētījuma rezultāti parādīja, ka pēc divu gadu novērošanas invazīvā bez slimības izdzīvošana (iDFS) ar neratinibu ārstētajiem cilvēkiem bija 94.2%, salīdzinot ar 91.9% pacientiem, kuri saņēma placebo.

Neratinibu novērtēja arī III fāzes NALA pētījumā, randomizētā kontrolētā neratiniba un kapecitabīna pētījumā pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, kuri iepriekš bija saņēmuši divas vai vairākas iepriekšējas anti-HER2 shēmas. Pētījumā piedalījās 621 pacients, kurš tika randomizēts (1: 1), lai saņemtu neratinibu 240 mg perorāli vienu reizi dienā 1.-21. Dienā kombinācijā ar kapecitabīnu 750 mg / m2 iekšķīgi divas reizes dienā 1. – 14. Dienā katrā 21 dienu ciklā ( n = 307) vai 1250 mg lapatiniba iekšķīgi vienu reizi dienā 1. – 21. dienā kombinācijā ar kapecitabīnu 1000 mg / m2 iekšķīgi divas reizes dienā 1. – 14. dienā katrā 21 dienu ciklā (n = 314). Pacienti tika ārstēti līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Ārstējot neratinibu kombinācijā ar kapecitabīnu, statistiski nozīmīgi uzlabojās dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), salīdzinot ar ārstēšanu ar lapatinibu plus kapecitabīnu. PFS rādītājs 12 mēnešu laikā bija 29% pacientiem, kuri saņēma neratinibu kopā ar kapecitabīnu, salīdzinājumā ar 15% pacientiem, kuri saņēma lapatinibu plus kapecitabīnu; PFS rādītājs 24 mēnešos bija attiecīgi 12% pret 3%. Vidējā OS bija 21 mēnesis pacientiem, kuri saņēma neratinibu kombinācijā ar kapecitabīnu, salīdzinot ar 18.7 mēnešiem pacientiem, kuri saņēma lapatiniba kombinācijā ar kapecitabīnu.

 

Neratinibs

 

Ko Is Neratinibs?

Neratinibs (CAS: 698387-09-6) ir mērķtiecīgas (bioloģiskas) terapijas zāles, kas bloķē krūts vēža augšanu un izplatīšanos. Neratinibs ir šīs zāles nosaukums bez zīmola. Tās zīmola nosaukums ir Nerlynx.

 

kas Mreisa Nepieciešams Neratinibs?

Neratinibu var piedāvāt cilvēkiem, kuriem ir primārais krūts vēzis:

❶ Hormonu receptoru pozitīvs (krūts vēzis, kuru augšanu stimulē estrogēna vai progesterona hormoni)

Positive pozitīvs HER2 (krūts vēzis, kurā HER2 olbaltumvielu līmenis ir augstāks nekā parasti)

 

Kā uzzināt, vai Neratinib Jums ir piemērots?

Lai uzzinātu, vai krūts vēzis ir HER2 pozitīvs, tiek izmantoti vairāki testi. Divi no visizplatītākajiem testiem ir:

 

 IHC (Imūnhistoķīmija)

IHC testā HER2 olbaltumvielu krāsošanai izmanto ķīmisku krāsu. IHC dod punktu skaitu no 0 līdz 3+, kas nosaka HER2 olbaltumvielu daudzumu uz šūnu virsmas krūts vēža audu paraugā. Ja rezultāts ir no 0 līdz 1+, tas tiek uzskatīts par HER2 negatīvu. Ja rezultāts ir 2+, tas tiek uzskatīts par robežu. Rezultāts 3+ tiek uzskatīts par pozitīvu HER2.

Ja IHC testa rezultāti ir robežlīnijas, visticamāk, FISH tests tiks veikts ar vēža audu paraugu, lai noteiktu, vai vēzis ir HER2 pozitīvs.

 

(I.e. ZIV (Fluorescences In situ hibridizācija)

FISH testā tiek izmantotas īpašas etiķetes, kas piestiprinātas pie HER2 olbaltumvielām. Īpašajām etiķetēm ir pievienotas ķīmiskas vielas, lai tās, pievienojoties HER2 olbaltumvielām, mainītu krāsu un spīdētu tumsā. Šis tests ir visprecīzākais, taču tas ir dārgāks, un rezultātu atgriešana prasa ilgāku laiku. Tāpēc IHC tests parasti ir pirmais tests, kas veikts, lai noskaidrotu, vai vēzis ir HER2 pozitīvs. Izmantojot FISH testu, jūs saņemat pozitīvu vai negatīvu rezultātu (dažas slimnīcas negatīvo testa rezultātu sauc par “nulli”).

 

Kā darbojas Neratinib?

HER2 pozitīvi krūts vēži veido pārāk daudz HER2 olbaltumvielu. HER2 proteīns atrodas uz vēža šūnu virsmas un saņem signālus, kas vēzim liek augt un izplatīties. Apmēram viens no četriem krūts vēža gadījumiem ir HER2 pozitīvs. HER2 pozitīvi krūts vēži parasti ir agresīvāki un grūtāk ārstējami nekā HER2 negatīvi krūts vēži. Neratinibs ir neatgriezenisks pan-HER inhibitors. Neratinibs cīnās ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, bloķējot vēža šūnu spēju uztvert augšanas signālus.

Neratinibs ir a mērķtiecīga terapija, bet atšķirībā no Herceptin (ķīmiskais nosaukums: trastuzumabs), Kadcyla (ķīmiskais nosaukums: T-DM1 vai ado-trastuzumaba emtansīns) un Perjeta (ķīmiskais nosaukums: pertuzumabs), tā nav imūnterapija. Imūnterapijas terapijas ir dabā sastopamu antivielu versijas, kas darbojas kā mūsu imūnsistēmas radītās antivielas. Neratinibs ir ķīmisks savienojums, nevis antiviela.

 

Kā mēs lietojam Neratinib?

Ieteicamā neratiniba deva ir 240 mg (6 tabletes), lietojot iekšķīgi vienu reizi dienā kopā ar ēdienu un nepārtraukti lietojot 1 gadu. Neratinib ir pieejams 40 mg tablešu veidā.

Pretdiareālas profilakses nolūkos loperamīds jālieto vienlaikus ar pirmo neratiniba devu un jāturpina pirmajos 2 ārstēšanas ciklos (ti, 56 dienas) un pēc tam pēc vajadzības. Pacienti jāuztur katru dienu uzturēt 1 līdz 2 izkārnījumus un jāinformē, kā lietot antidiarrālijas ārstēšanas shēmas.

Konkrēti devas pārtraukšanas un / vai devas samazināšanas ieteikumi, pamatojoties uz pacienta individuālo panesamību, ir izklāstīti zāļu izrakstīšanas informācijā. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem neratiniba sākuma deva jāsamazina līdz 80 mg.

 

Atzīmēts: visi dati bija tikai kā atsauce no NERLYNX (neratinib) tabletes (PDF)

 

Ko mēs varam redzēt neratiniba blakusparādības? 

Smaga caureja drīz pēc neratiniba lietošanas ir ļoti izplatīta blakusparādība. ExteNET pētījumā apmēram 40% sieviešu, kuras ārstēja ar neratinibu, kā blakusparādība bija smaga caureja.

FDA apstiprinājums iesaka loperamīdu (zīmolu nosaukumos ietilpst Imodium, Kaopectate 1-D un Pepto Diarrhea Control) pirmajās 56 ārstēšanas dienās kopā ar neratinibu un pēc tam pēc vajadzības, lai palīdzētu pārvaldīt caureju.

 

Citas bieži novērotās blakusparādības neratinibs ir:

▪ vemšana

▪ slikta dūša

▪ sāpes vēderā

▪ nogurums

▪ izsitumi

▪ čūlas mutē

 

Retos gadījumos neratinibs var izraisīt nopietnas aknu problēmas. Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir kāda no šīm aknu darbības traucējumu pazīmēm:

▪ ādas vai acu baltumu dzeltēšana

▪ tumšs vai brūns urīns

▪ jūtaties ļoti noguris

▪ apetītes zudums

▪ sāpes vēdera augšējā labajā pusē

▪ asiņošana vai zilumi vieglāk nekā parasti

AASraw ir profesionāls Neratinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

Secinājumi

FDA apstiprinājums, lietojot perorālo kināzes inhibitoru neratinibu, iezīmēja pirmās pagarinātās adjuvanta ārstēšanas iespējas pieejamību atbilstošiem pacientiem ar agrīnā stadijas HER2 pozitīvu krūts vēzis. Pacienti ar HER2 pozitīvu krūts vēzis kurš saņēma neratinibs Pēc ķīmijterapijas un uz trastuzumaba balstītas palīgterapijas 1 gadu laikā tika sasniegta ievērojami uzlabojusies dzīvildze bez invazīvām slimībām bez slimības, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.

 

atsauces

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA un citi; ExteNET mācību grupai. Neratinibs pēc adjuvantas terapijas uz trastuzumaba bāzes pacientiem ar HER2pozitīvu krūts vēzi (ExteNET): daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, 3. fāzes pētījums. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. FDA apstiprina jaunu ārstēšanu, lai samazinātu krūts vēža atgriešanās risku. Preses relīze. 17. gada 2017. jūlijs.

[3] Nerlynx (neratinib) tabletes [informācija par zāļu izrakstīšanu]. Losandželosa, Kalifornija: Puma Biotechnology; 2017. gada jūlijs.

[4] Nacionālais vēža institūts. Mērķtiecīgi līdzekļi, kas aktīvi darbojas pret HER2 pozitīvu krūts vēzi: jautājumi un atbildes. Atjaunināts 1. gada 2014. jūnijā. Www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Skatīts 22. gada 2017. septembrī.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (2011. gada aprīlis). “Kovalento zāļu atdzimšana”. Dabas apskats. Narkotiku atklāšana. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E un citi. (2007. gada jūlijs). "Galvenie ERBB2 plaušu vēža atvasinātie mutanti ir onkogēni un saistīti ar jutību pret neatgriezenisku EGFR / ERBB2 inhibitoru HKI-272." Onkogēns. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Nacionālais vēža institūts. Vīriešu krūts vēža ārstēšana (PDQ) - profesionālā veselības versija. Atjaunināts 25. gada 2017. maijs. Www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Skatīts 22. gada 2017. septembrī.

0 patīk
3460 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.