@media only screen and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel) - attiecība: 3/2), tikai ekrāns un (ierīces minimālā pikseļu attiecība: 1.5) {}
AASraw ražo NMN un NRC pulverus bez taras!

Gefitinibs

  1. Gefitiniba pārskats
  2. Gefitinibs Darbības mehānisms
  3. Gefitiniba lietošana pasaulē
  4. Gefitiniba blakusparādības
  5. Gefitiniba uzglabāšana
  6. Vairāk pētījumu: “Plaušu vēža iznīcinātājs” Gefitinibs

 

Gefitinibs Pārskats

Gefitinibs ir kināzes inhibitors. Gefitiniba ķīmiskais nosaukums ir 4-kinazolinamīna N- (3-hlor-4-fluorfenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitiniba molekulārā formula ir C22H24ClFN4O3. , relatīvā molekulmasa ir 446.9 daltoni, un tas ir baltas krāsas pulveris. Gefitinibs ir brīva bāze. Molekulas pKas ir 5.4 un 7.2. Gefitinibu var definēt kā grūti šķīstošu pie pH 1, bet praktiski nešķīstošs virs pH 7, šķīdība strauji samazinās starp pH 4 un pH 6. Bezūdens šķīdinātājos gefitinibs ir labi šķīst ledus etiķskābē un dimetilsulfoksīdā, šķīstošs piridīnā, nedaudz šķīst tetrahidrofurānā un nedaudz šķīst metanolā, etanolā (99.5%), etilacetātā, 2-propanolā un acetonitrilā.

Gefitiniba tabletes ir pieejamas kā brūnas apvalkotas tabletes, kas satur 250 mg gefitinibs pulveris, iekšķīgai lietošanai. IRESSA tablešu tablešu kodola neaktīvās sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, povidons, nātrija laurilsulfāts un magnija stearāts. Tabletes apvalks sastāv no hipromelozes, polietilēnglikola 300, titāna dioksīda, sarkanā dzelzs oksīda un dzeltenā dzelzs oksīda.

 

Tehniskā informācija:

Vārds Gefitinibs
Formāls vārds N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS numurs 184475-35-2
Sinonīmi ZD 1839. gads
Molecular Formula C22H24ClFN4O3
Formula Svars 446.9
Tīrība ≥ 98%
Formulēšana Kristāliska cieta
Šķīdība DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanols: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kods InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi atslēga XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
glabāšana -20 ° C

 

Gefitinibu lieto nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, kas izplatījies citās ķermeņa daļās cilvēkiem ar noteikta veida audzējiem. Gefitinibs pieder zāļu grupai, ko sauc par kināzes inhibitoriem. Tas darbojas, bloķējot noteiktu dabiski sastopamu vielu darbību, kas var būt nepieciešama, lai palīdzētu vēzis šūnas vairojas.

AASraw ir profesionāls gefitiniba ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Gefitinibs Darbības mehānisms

Gefitinibs ir epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) tirozīna kināzes inhibitors, kas saistās ar fermenta adenozīna trifosfātu (ATP) saistošo vietu. EGFR bieži tiek pārmērīgi ekspresēts dažās cilvēka karcinomas šūnās, piemēram, plaušās un krūtīs vēža šūnas. Pārmērīga ekspresija izraisa pastiprinātu anti-apoptotisko Ras signāla transdukcijas kaskāžu aktivizēšanu, kā rezultātā palielinās vēža šūnu izdzīvošana un nekontrolēta šūnu proliferācija. Gefitinibs ir pirmais selektīvais EGFR tirozīna kināzes inhibitors, ko dēvē arī par Her1 vai ErbB-1. Inhibējot EGFR tirozīna kināzi, tiek kavētas arī pakārtotās signalizācijas kaskādes, kā rezultātā tiek kavēta ļaundabīgo šūnu proliferācija.

 

Gefitinibs Izmantošana pasaulē

Gefitinibs šobrīd tiek pārdots vairāk nekā 64 valstīs. Gefitinibs tika apstiprināts un tirgots no 2002. gada jūlija Japānā, padarot to par pirmo valsti, kas šo narkotiku importēja.

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana FDA apstiprināja gefitinibu nesīkšūnu plaušu vēzim (NSCLC) 2003. gada maijā. Tas tika apstiprināts kā monoterapija, lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai metastātisku NSCLC pēc gan platīna, gan docetaksela ķīmijterapijas neveiksmēm kā trešās līnijas terapiju.

2005. gada jūnijā FDA atsauca apstiprinājumu lietošanai jauniem pacientiem, jo ​​trūka pierādījumu, ka tas pagarina mūžu.

Eiropā gefitinibs kopš 2009. gada ir indicēts progresējošā NSCLC gadījumā visās ārstēšanas līnijās pacientiem ar EGFR mutācijām. Šī etiķete tika piešķirta pēc tam, kad gefitinibs tika pierādīts kā pirmās izvēles terapija, lai būtiski uzlabotu dzīvildzi bez slimības progresēšanas salīdzinājumā ar platīna dubleta režīmu pacientiem ar šādām mutācijām. IPASS ir pirmais no četriem III fāzes pētījumiem, kas apstiprinājis gefitiniba pārākumu šajā pacientu populācijā.

Lielākajā daļā citu valstu, kur pašlaik tiek pārdots gefitinibs, tas ir apstiprināts pacientiem ar progresējošu NSCLC, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz vienu ķīmijterapijas režīmu. Tomēr pieteikumi, lai paplašinātu etiķeti kā pirmās izvēles terapiju pacientiem, kuriem ir EGFR mutācijas, pašlaik tiek gatavoti, balstoties uz jaunākajiem zinātniskajiem pierādījumiem. [Nepieciešama atsauce] Jaunzēlande 2012. gada augustā ir apstiprinājusi gefitinibu kā pirmās izvēles terapiju pacientiem ar EGFR mutācija naivai lokāli progresējošai vai metastātiskai, neatceļamai NSCLC. Tas tiek publiski finansēts sākotnējam 4 mēnešu termiņam un atjaunošanai, ja nav progresēšanas. 13. gada 2015. jūlijā FDA apstiprināja gefitinibu kā pirmās izvēles NSCLC terapiju.

Gefitinibs

Blakusparādības Gefitinibs

Svarīgas lietas, kas jāatceras par gefitiniba blakusparādībām:

♦ Lielākajai daļai cilvēku nav visu uzskaitīto blakusparādību.

♦ Blakusparādības bieži ir paredzamas to rašanās un ilguma ziņā.

♦ Blakusparādības gandrīz vienmēr ir atgriezeniskas un izzūd pēc ārstēšanas pabeigšanas.

♦ Ir daudz iespēju, lai mazinātu vai novērstu blakusparādības.

♦ Nav saistības starp blakusparādību klātbūtni vai smagumu un zāļu efektivitāti.

 

Pacientiem, kuri lieto gefitinibu, bieži novēro šādas blakusparādības (rodas vairāk nekā 30%):

♦ caureja

♦ Ādas reakcija (izsitumi, pūtītes)

AASraw ir profesionāls gefitiniba ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Šīs blakusparādības ir retākas blakusparādības (rodas apmēram 10–29%) pacientiem, kuri saņem gefitinibu:

♦ slikta dūša

♦ Vemšana

♦ nieze

♦ Slikta apetīte

♦ Acu kairinājums

 

Reti (apmēram 1%) ir nopietna intersticiālas plaušu slimības (pneimonija vai plaušu iekaisums bez infekcijas) blakusparādība. Kad radās šī blakusparādība, to bieži papildināja elpošanas grūtības ar klepu vai zemas pakāpes drudzis, kam nepieciešama hospitalizācija. 1/3 gadījumu bija izraisījuši nāvi. Ja pēkšņi parādās elpas trūkums, klepus un / vai drudzis, lietojot gefitinibu, informējiet par to savu veselības aprūpes speciālistu.

Pacientiem, kuri ārstēti ar gefitinibu, novērota aknu funkcionālo testu (transamināžu, bilirubīna un sārmainās fosfatāzes) līmeņa paaugstināšanās. Šie paaugstinājumi nebija saistīti ar aknu toksicitātes simptomiem. Tomēr, kamēr lietojat gefitinibu, jūsu veselības aprūpes speciālists var pārbaudīt asins analīzes, lai periodiski uzraudzītu aknu darbību.

Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Daži reti sastopami gadījumi (sastopami mazāk nekā 10% pacientu) šeit nav uzskaitīti. Tomēr jums vienmēr jāinformē savs veselības aprūpes sniedzējs, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

Gefitinibs glabāšana

Gefitinibu turiet tvertnē, kurā tas nonāca, cieši noslēgtu un bērniem nepieejamā vietā. Uzglabājiet to istabas temperatūrā un prom no liekā siltuma un mitruma (ne vannas istabā).

Nevajadzīgais gefitinibs jāiznīcina īpašos veidos, lai nodrošinātu, ka mājdzīvnieki, bērni un citi cilvēki tos nevar lietot. Tomēr jums nevajadzētu noskalot šo gefitinibu tualetē. Tā vietā labākais veids, kā atbrīvoties no gefitiniba, ir zāļu atgūšanas programma. Sazinieties ar farmaceitu vai sazinieties ar vietējo atkritumu / otrreizējās pārstrādes nodaļu, lai uzzinātu par atpakaļuzņemšanas programmām jūsu kopienā. Skatīt FDA vietne Droša zāļu iznīcināšana lai iegūtu vairāk informācijas, ja jums nav piekļuves atpakaļuzņemšanas programmai.

Ir svarīgi, lai visi medikamenti netiktu novēroti un bērniem nepieejami, jo daudzi trauki (piemēram, iknedēļas tablešu aizstājēji un acu pilieni, krēmi, plankumi un inhalatori) nav bērniem droši, un mazi bērni to var viegli atvērt. Lai pasargātu mazos bērnus no saindēšanās, vienmēr aizslēdziet drošības aizbāžņus un nekavējoties novietojiet zāles drošā vietā - vienā vietā, kas atrodas uz augšu un prom un no redzes un izkļūšanas joslas.

Gefitinibs

Vairāk pētījumu: “Plaušu vēža iznīcinātājs” Gefitinibs

Gefitinibs ir jauna mērķtiecīga terapija, kas inhibē epidermas augšanas faktora receptora tirozīna kināzes aktivitāti, konkurējoši bloķējot ATP saistīšanās vietu. Preklīniskos pētījumos gefitinibs ir parādījis spēcīgu aktivitāti vairākos audzēju modeļos, ieskaitot vairākas plaušu vēža šūnu līnijas un ksenotransplantātus. Divos lielos randomizētos II fāzes pētījumos (IDEAL 1 un IDEAL 2) ar iepriekš ārstētu nesīkšūnu plaušu vēzi ziņots, ka atbildes reakcijas ātrums otrās līnijas pacientiem tuvojas 20% un ~ 10% tiem, kas iepriekš ārstēti ar divām vai vairāk ķīmijterapijas shēmām. Vidējā dzīvildze šajos divos pētījumos tuvojās 6–8 mēnešiem. Kā pirmās izvēles terapija gefitinibs tika novērtēts kombinācijā ar divām dažādām ķīmijterapijas shēmām divos lielos randomizētos pētījumos (INTACT 1 un INTACT 2). Abos pētījumos neizdevās pierādīt izdzīvošanas uzlabošanos, ja katrā pētījumā kopējā pacientu uzkrāšanās bija> 1000 pacienti. Citi beigu punkti (piemēram, laiks līdz progresēšanai un atbildes reakcijas ātrums) arī neuzlabojās, pievienojot gefitinibu. Ir norādīti papildu pētījumi, lai novērtētu gefitiniba iespējamo nozīmi pacientu uzturēšanā, kuri saņēma ķīmijterapiju vai ķīmijteradioterapiju. Nepieciešami arī pētījumi, kuros gefitinibs tiek pētīts kā pirmās izvēles monoterapija.

Lielākā daļa pacientu ar nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) galu galā attīstās metastātiska slimība vai slimība, kas nav pakļauta tikai vietējai terapijai un ir potenciāls kandidāts uz sistēmisku terapiju. Kaut arī ķīmijterapija var uzlabot izdzīvošanu pacientiem ar progresējošu slimību, priekšrocība ir tikai ~ 2 mēneši salīdzinājumā ar labāko atbalstošo aprūpi, un tas maksā būtiskas nelabvēlīgas sekas. Īpaši svarīgi ir meklēt jaunus līdzekļus, kas ir vismaz tikpat aktīvi kā ķīmijterapija, bet labāk panesami. Vairāki jauni aģenti, kas īpaši darbojas pret atlasītajiem mērķiem, kas atrodas vēzis šūnas, piemēram, epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), testē ar progresējošu NSCLC. Līdz šim galvenokārt tika novērtēti pacienti ar progresējošu NSCLC, taču ir labs pamatojums vairāku šo aģentu izpētei agrākās slimības apstākļos, kur dažas mērķtiecīgas ģenētiskās patoloģijas jau pastāv.

EGFR ir ļoti izteikts dažādos cietos audzējos, ieskaitot NSCLC. EGFR ir ļoti izteikts lielākajā daļā (~ 80%) plaušu plakanšūnu karcinomu un aptuveni pusē visu plaušu adenokarcinomu un lielšūnu karcinomu. Ir pierādīts, ka EGFR aktivizēšana vēža šūnās veicina audzēja šūnu proliferācijā, angiogenezē, invāzijā un metastāzēs iesaistītos procesus un kavē apoptozi. EGFR (erbB1 vai HER1) ir erbB receptoru ģimenes loceklis, kurā ietilpst arī erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) un erbB4 (HER4). Tas ir transmembrānas glikoproteīns, kas sastāv no ārpusšūnu ligandu saistoša domēna, transmembrānas domēna un intracelulārā signālu pārnesošā domēna ar tirozīna kināzes aktivitāti. Pēc fizioloģiskā liganda, piemēram, epidermas augšanas faktora, saistīšanās EGFR dimerizējas vai nu ar citu EGFR monomēru, vai ar citu erbB ģimenes locekli. Tas noved pie tirozīna kināzes aktivācijas, tirozīna autofosforilēšanas un signālkaskāžu uzsākšanas, kas galu galā rada dažādas lejupējās reakcijas, piemēram, šūnu proliferāciju. Turklāt EGFR ekspresija audzējos ir saistīta ar sliktu reakciju uz terapiju, citotoksisko zāļu rezistences veidošanos, slimības progresēšanu un sliktu izdzīvošanu. Citi palielinātas EGFR signalizācijas mehānismi, kas varētu būt iesaistīti audzēja šūnu proliferācijā, ietver paaugstinātu ārpusšūnu liganda līmeni, EGFR heterodimerizāciju un EGFR mutāciju. Visizplatītākā mutācijas EGFR forma audzējos ir EGFRvIII, kas sastopama līdz 39% NSCLC gadījumu. EGFRvIII nes delēcijas mutāciju no 6. līdz 273. aminoskābēm ārpusšūnu saistošajā domēnā un uzrāda konstitutīvu tirozīna kināzes aktivitāti, kas nav atkarīga no ārpusšūnu liganda saistīšanās.

AASraw ir profesionāls gefitiniba ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

atsauces

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G et al. Epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināzes inhibitori: līdzīgi, bet atšķirīgi? Pretvēža zāles 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Epidermas augšanas faktora receptors un tā inhibīcija vēža terapijā. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Nesīkšūnu šūnu plaušu vēža sadarbības grupa. Ķīmijterapija nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā: metaanalīze, izmantojot atjauninātus datus par atsevišķiem pacientiem no 52 randomizētiem klīniskiem pētījumiem. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V un citi. Gefitinibs (IRESSA) pret docetakselu pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kas iepriekš ārstēts ar platīna bāzes ķīmijterapiju: randomizēts, atklāts III fāzes pētījums (INTEREST). J Torakiks Onkols 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Vu Y, Thongprasert S et al. Biomarķieru analīze no randomizēta, atklāta, pirmās fāzes gefitiniba (G) un karboplatīna / paklitaksela (C / P) pētījuma klīniski izvēlētiem pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) Āzija (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA galvenais solis ceļā uz individualizētu plaušu vēža terapiju ar gefitinibu: IPASS pētījums un pēc tam. Eksperts Rev Pretvēža terapija 2010; 10: 955–965.

[7] Barkers, AJ Pētījumi, kuru mērķis ir identificēt ZD1839 (IRESSA): perorāli aktīvs, selektīvs epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināzes inhibitors, kas paredzēts vēža ārstēšanai. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Veikelings, AE u.c. ZD1839 (Iressa): perorāli aktīvs epidermas augšanas faktora signāla inhibitors, kas var izraisīt vēža terapiju. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX, atvienojot ErbB signalizācijas tīklu. Dabas mācītāja Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Plaušu vēzis: pārskats. Am. J. Veselības sist. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 patīk
74 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.