Kurkumīna atvasinājums J-147

J-147 atsauksmes

Kurkumīns ir polifenols un kurkuma un ingvera aktīvā sastāvdaļa. Kurkumīnam ir daudz pierādītu ieguvumu daudzu slimību ārstēšanā, taču tā sliktās spējas šķērsot asins-smadzeņu barjeru (BB) dēļ ir skaidri ierobežojumi.

Būtībā J147 (CAS:1146963-51-0) ir kurkumīna un cikloheksil-bisfenola A (CBA) atvasinājums, kas ir spēcīgs neirogēns un neiroprotektīvs līdzeklis. Tas tika izstrādāts, lai ārstētu ar novecošanos saistītos neirodeģeneratīvos apstākļus. J147 var šķērsot BBB smadzenēs (spēcīgā) un izraisīt neironu cilmes šūnu ražošanu.

Atšķirībā no pašreizējām zālēm, kas apstiprinātas Alcheimera slimībai, J147 nav ne acetilholīnesterāzes inhibitors, ne fosfodiesterāzes inhibitors, tomēr tas uzlabo izziņu, izmantojot īslaicīgu ārstēšanu.

Šajā amatā mēs apspriedīsim, kā kurkumīna atvasinājums J147 ārstē Alcheimera slimību (AD), lielos depresīvos traucējumus (MDD) un Anti-aging.

Šeit ir saturs:

  1. Uzziniet vairāk par J-147 Work (Mechanism)
  2. Ātrās apskates J-147 priekšrocības
  3. J-147 ārstē Alcheimera slimību (AD)
  4. J-147 Novecošanās problēmu ārstēšana
  5. J-147 Ārstē smagas depresijas traucējumus (MDD)
  6. Vairāk pētījumu par J-147
  7. Kur nopirkt J-147 pulveri

Kurkumīna atvasinājums J-147

Uzziniet vairāk par J-147 Work (Mechanism)

Līdz 2018. gadam J-147 ietekme uz šūnu palika noslēpumaina, līdz Salk institūta neirobiologi atkodēja mīklu. Zāles darbojas, saistoties ar ATP sintāzi. Šis mitohondriju proteīns modulē šūnu enerģijas ražošanu, tādējādi kontrolējot novecošanās procesu. J-147 piedevas klātbūtne cilvēka sistēmā novērš ar vecumu saistītu toksicitāti, ko izraisa disfunkcionālas mitohondrijas un ATP pārprodukcija.

J-147 darbības mehānisms arī palielinās dažādu neirotransmiteru līmeni, ieskaitot NGF un BDNF. Turklāt tas iedarbojas uz beta-amiloidīda līmeni, kas pacientiem ar Alcheimera slimību un demenci vienmēr ir augsts. J-147 efekti ietver Alcheimera slimības progresēšanas palēnināšanu, atmiņas deficīta novēršanu un neironu šūnu ražošanas palielināšanu.

AASraw ir profesionāls kurkumīna atvasinājuma J-147 ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

Ātrās apskates J-147 priekšrocības

❶ Uzlabo mitohondriju funkciju un ilgmūžību

❷ Novērš Alcheimera slimību

❸ Uzlabo atmiņu

❹ aug smadzenes

❺ Aizsargā neironus

❻ Var uzlabot diabētu

❼ Cīnās ar sāpēm un neiropātiju

❽ Var uzlabot trauksmi

 

J-147 ārstēt Alcheimera slimība (AD)

J-147 un AD: fons 

Pašlaik galvenā zāļu atklāšanas paradigma neirodeģeneratīvām slimībām ir balstīta uz augstas afinitātes ligandiem atsevišķiem slimības specifiskiem mērķiem. Attiecībā uz Alcheimera slimību (AD) galvenā uzmanība tiek pievērsta amiloido beta peptīdam (Ass), kas ir ģimenes Alcheimera slimības patoloģijas starpnieks. Tomēr, ņemot vērā to, ka vecums ir vislielākais AD riska faktors, mēs izpētījām alternatīvu zāļu atklāšanas shēmu, kuras pamatā ir efektivitāte vairāku ar vecumu saistītu patoloģiju šūnu kultūras modeļos, nevis tikai amiloido vielmaiņa. Izmantojot šo pieeju, mēs identificējām ārkārtīgi spēcīgu, perorāli aktīvu, neirotrofisku molekulu, kas atvieglo atmiņu normālos grauzējos un novērš sinaptisko olbaltumvielu zudumu un kognitīvo samazināšanos transgēnas AD peles modelī.

Kurkumīna atvasinājums J-147

 

J 147 un AD: eksperimentāla atvasināšanas analīze ar pelēm

IEVADS: Neskatoties uz vairāku gadu pētījumiem, Alcheimera slimībai (AD), kas ir letāls, ar vecumu saistīts neirodeģeneratīvs traucējums, nav slimību modificējošu zāļu. Potenciālo terapeitisko līdzekļu skrīnings AD grauzēju modeļos parasti ir balstīts uz savienojumu testēšanu pirms patoloģijas klātbūtnes, tādējādi modelējot slimību profilaksi, nevis slimības modifikāciju. Turklāt šī pieeja skrīningam neatspoguļo AD pacientu klīnisko izklāstu, kas varētu izskaidrot to, ka klīniskajos pētījumos nespēja pārveidot savienojumus, kas dzīvnieku modeļos atzīti par izdevīgiem, slimību modificējošiem savienojumiem. Nepārprotami ir nepieciešama labāka pieeja pirmsklīniskajiem zāļu skrīningiem AD gadījumā.

METODES: Lai precīzāk atspoguļotu klīnisko stāvokli, mēs izmantojām alternatīvu skrīninga stratēģiju, kas ietver AD peles ārstēšanu slimības stadijā, kad patoloģija jau ir progresējusi. Novecojušas (20 mēnešus vecas) transgēnas AD peles (APP / swePS1DeltaE9) baroja ar ārkārtīgi spēcīgu, iekšķīgi aktīvu, atmiņu uzlabojošu un neirotrofisku molekulu, ko sauc par J147. Lai pārbaudītu J147 ietekmi uz atmiņu, amiloido metabolismu un neiroprotektīvos ceļus, tika izmantoti kognitīvās uzvedības testi, histoloģija, ELISA un Western blotēšana. J147 tika pētīts arī ar skopolamīna izraisītu atmiņas pasliktināšanās modeli C57Bl / 6J pelēm un salīdzināja ar donepezilu. Iekļauta arī informācija par J147 farmakoloģiju un drošību.

REZULTĀTI: Šeit sniegtie dati parāda, ka J147 ir spēja glābt kognitīvos deficītus, ja tos lieto slimības vēlīnā stadijā. J147 spēja uzlabot atmiņu vecām AD pelēm ir saistīta ar tā neirotrofisko faktoru NGF (nervu augšanas faktors) un BDNF (no smadzenēm iegūtais neirotrofiskais faktors), kā arī vairāku BDNF reaģējošu olbaltumvielu indukciju, kas ir svarīgi mācībām un atmiņai. Salīdzinājums starp J147 un donepezilu skopolamīna modelī parādīja, ka, lai gan īstermiņa atmiņas glābšanā abi savienojumi bija salīdzināmi, J147 bija pārāks telpiskās atmiņas glābšanā un abu kombinācija vislabāk darbojās kontekstuālajā un pielāgotajā atmiņā.

 

Secinājums par J-147 AD

J147 ir jauns aizraujošs savienojums, kas ir ārkārtīgi spēcīgs, drošs pētījumos ar dzīvniekiem un ir perorāli aktīvs. J147 ir potenciāls AD terapijas līdzeklis, pateicoties tā spējai nodrošināt tūlītēju izziņas priekšrocības, un tam ir arī iespēja apturēt un, iespējams, mainīt slimības progresēšanu simptomātiskiem dzīvniekiem, kā parādīts šajos pētījumos.

 

J-147 Novecošanās problēmu ārstēšana

J-147 un Pretnovecošanas: Pamatinformācija 

Pelēm, kuras ārstēja ar J147, bija labāka atmiņa un izziņa, veselīgāki smadzeņu asinsvadi un citas uzlabotas fizioloģiskās īpašības…

"Sākumā stimuls bija pārbaudīt šīs zāles jaunā dzīvnieku modelī, kas vairāk līdzinājās 99% Alcheimera slimību gadījumu," saka profesors Deivids Šūberts Salkas šūnu neirobioloģijas laboratorijas loceklis Antonio Kurrais. "Mēs neprognozējām, ka redzēsim šāda veida anti-novecošanās efektu, bet J147 vecām pelēm lika izskatīties kā jaunām, balstoties uz vairākiem fizioloģiskiem parametriem. ” "Lai gan lielākā daļa pēdējo 20 gadu laikā izstrādāto zāļu ir vērstas uz amiloido plāksnīšu nogulsnēm smadzenēs (kas ir slimības pazīme), klīnikā neviens no tiem nav izrādījies efektīvs," saka Šūberts.

Pirms vairākiem gadiem Šūberts un viņa kolēģi sāka pievērsties slimības ārstēšanai no jauna leņķa. Tā vietā, lai mērķētu amiloidu, laboratorija nolēma samazināt nulles galveno slimības riska faktoru - vecumu. Izmantojot uz šūnām balstītus ekrānus pret vecumu saistītu smadzeņu toksicitāti, viņi sintezēja J147.

Iepriekš komanda atklāja, ka J147 var novērst un pat novērst atmiņas zudumu un Alcheimera patoloģiju pelēm, kurām ir Alcheimera slimības pārmantotās formas versija - visbiežāk izmantotais peles modelis. Tomēr šī slimības forma aptver tikai aptuveni 1% Alcheimera slimības gadījumu. Visiem pārējiem vecums ir galvenais riska faktors, saka Šūberts. Komanda vēlējās izpētīt zāļu kandidāta ietekmi uz peles šķirni, kas ātri noveco, un izjust demences versiju, kas vairāk līdzinās ar vecumu saistītiem cilvēka traucējumiem.

Kurkumīna atvasinājums J-147

J-147 un Anti-aging: eksperimentāla atvasinājuma analīze ar pelēm

Šajā jaunākajā darbā pētnieki izmantoja visaptverošu testu kopumu, lai izmērītu visu smadzeņu gēnu, kā arī vairāk nekā 500 mazu molekulu metabolismu smadzenēs un asinīs trijām ātri novecojošo peles grupām. Trīs ātri novecojošo peles grupas ietvēra vienu komplektu, kas bija jauns, vienu komplektu, kas bija vecs, un vienu, kas bija vecs, bet baroja J147, kamēr viņi vecumā.

Vecās peles, kuras saņēma J147, labāk darbojās atmiņā un citos izziņas testos, kā arī parādīja spēcīgākas kustības. Arī pelēm, kuras ārstēja ar J147, smadzenēs bija mazāk Alcheimera slimības patoloģisko pazīmju. Svarīgi ir tas, ka, ņemot vērā lielo datu daudzumu, kas savākts par trim peles grupām, bija iespējams parādīt, ka daudzi gēnu ekspresijas un metabolisma aspekti vecajām pelēm, kuras baroja ar J147, bija ļoti līdzīgas jaunajiem dzīvniekiem. Tie ietvēra marķierus paaugstinātam enerģijas metabolismam, samazinātu smadzeņu iekaisumu un samazinātu oksidēto taukskābju līmeni smadzenēs.

Vēl viens ievērojams efekts bija tas, ka J147 novērsa asiņu noplūdi no veco peļu smadzenēs esošajiem mikroviļņiem. "Bojāti asinsvadi ir izplatīta novecošanās iezīme kopumā, un Alcheimera slimībā tā bieži ir daudz sliktāka," saka Kurrais.

AASraw ir profesionāls kurkumīna atvasinājuma J-147 ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

Secinājums par J-147 novecošanas problēmu

Pelēm, kuras baro ar J147, bija palielināts enerģijas metabolisms un samazināts smadzeņu iekaisums. Pētnieki ir atklājuši, ka eksperimentālai zāļu kandidātei, kuras mērķis ir Alcheimera slimības apkarošana, saukta J147, ir daudz negaidītu anti-novecošanās iedarbība dzīvniekiem.

Salkas institūta komanda parādīja, ka zāļu kandidāts labi darbojas peles novecošanas modelī, ko parasti neizmanto Alcheimera slimnieku pētījumos. Kad šīs peles ārstēja ar J147, tām bija labāka atmiņa un izziņa, veselīgāki smadzeņu asinsvadi un citas uzlabotas fizioloģiskās īpašības.

 

J-147 Ārstē smagas depresijas traucējumus (MDD)

J-147 un MDD: fons

Galvenie depresijas traucējumi (MDD) ir nopietni psihiski traucējumi, kas saistīti ar monoamīna neirotransmiteru deficītu, īpaši ar 5-HT (5-hidroksitriptamīna, serotonīna) un tā receptoru novirzēm. Mūsu iepriekšējais pētījums ieteica akūtu ārstēšanu ar romānu kurkumīna atvasinājums J147 parādīja antidepresantiem līdzīgu iedarbību, palielinot smadzeņu atvasinātā neirotrofiskā faktora (BDNF) līmeni peles hipokampā. Šis pētījums paplašināja mūsu iepriekšējos atklājumus un pētīja J147 subakūtas ārstēšanas antidepresantiem līdzīgas iedarbības 3 dienas ICR pelēm tēviņiem un tā iespējamo saistību ar 5-HT1A un 5-HT1B receptoriem un lejpus straumes cAMP-BDNF signālu.

Kurkumīna atvasinājums J-147

J-147 un MDD: eksperimentāla atvasinājuma analīze ar pelēm

Metodes: J147 ar devām 1, 3 un 9 mg / kg (caur zondēm) tika ievadīts 3 dienas, un tika reģistrēts anti-nekustīgums laiks piespiedu peldēšanas un astes suspensijas testos (FST un TST). Radioliganda saistīšanās tests tika izmantots, lai noteiktu J147 afinitāti pret 5-HT1A un 5-HT1B receptoriem. Turklāt, lai noteiktu, kurš 5-HT receptoru apakštips ir iesaistīts J1 antidepresantiem līdzīgajā iedarbībā, tika izmantots 5-HT1A vai 5-HT147B agonists vai tā antagonists. Lai noteiktu darbības mehānismu, tika izmērītas arī pakārtotās signālmolekulas, piemēram, cAMP, PKA, pCREB un BDNF.

rezultāti: Rezultāti parādīja, ka subakūta J147 ārstēšana ievērojami samazināja nekustīgumu laikā gan FST, gan TST atkarībā no devas. J147 in vitro bija augsta afinitāte pret 5-HT1A receptoriem, kas sagatavoti no peles garozas audiem, un bija mazāk spēcīgs attiecībā uz 5-HT1B receptoru. Šie J147 efekti tika bloķēti, iepriekš apstrādājot ar 5-HT1A antagonistu NAD-299 un pastiprinot ar 5-HT1A agonistu 8-OH-DPAT. Tomēr 5-HT1B receptoru antagonists NAS-181 būtiski nemainīja J147 ietekmi uz depresijai līdzīgu uzvedību. Turklāt pirmapstrāde ar NAD-299 bloķēja J147 izraisītu cAMP, PKA, pCREB un BDNF ekspresijas pieaugumu hipokampā, savukārt 8-OH-DPAT pastiprināja J147 ietekmi uz šo olbaltumvielu ekspresiju.

 

Secinājums par J-147 par smagiem depresijas traucējumiem (MDD)

Rezultāti liecina, ka J147 izraisa ātru antidepresantiem līdzīgu iedarbību 3 dienu ārstēšanas periodā, neizraisot zāļu toleranci. Šos efektus var izraisīt 5-HT1A atkarīga cAMP / PKA / pCREB / BDNF signalizācija.

 

Vairāk pētījumu par J-147

※ T-006: Kā padarīt šo uzlaboto alternatīvu J-147

※ J147 ir fenilhidrazīds, kas iegūts no dabīgā kurkumīna savienojuma.

※ J147 pusperiods ir 2.5 stundas smadzenēs, 1.5 stundas plazmā, 4.5 minūtes cilvēka mikrosomās un <4 minūtes peles mikrosomās.

※ Hroniska perorāla ārstēšana ar J147 pasargāja sēžas nervu no progresējoša diabēta izraisīta liela mielinizētu šķiedru vadīšanas ātruma palēnināšanās, savukārt vienreizējas J147 devas ātri un īslaicīgi apvērsa izveidoto pieskārienu izraisīto alodīniju.

※ J147 ārstēšana samazina BACE līmeni, tādējādi palielinot APP (nepareiza APP šķelšana galu galā rada Aβ).

※ ATP sintāzes (ATP1A) mitohondriju α-F5 apakšvienībai kā augstas afinitātes molekulārajam mērķim J147, olbaltumvielai, kas iepriekš pētīta novecošanas kontekstā…, ir atkarīga no devas atkarīga ATP5a inhibīcija.

※ J147 atjaunoja acilkarnitīnu līmeni, kas liecina par pozitīvu ietekmi uz mitohondriju dinamiku.

※ NMDA receptoros, T-006 kavē pārmērīgu Ca2 + pieplūdumu.

※ T-006 ir aizsargājoša loma šajā sistēmā, gan inhibējot MAPK / ERK ceļu, gan atjaunojot PI3-K / Akt ceļu.

※ Citi atvasinājumi, piemēram, 3j (dicjanovinilaizvietots J147 analogs), var kavēt β-amiloido peptīdu oligomerizāciju un fibrilāciju un aizsargāt neironu šūnas no β-amiloidu izraisītās citotoksicitātes.

 

Kur nopirkt J-147 pulveri?

Šīs nootropās vielas likumība joprojām ir strīdu kauls, taču tas neliedz jums iegādāties likumīgus produktus. Galu galā notiek J-147 Alcheimera slimības klīniskie pētījumi. Pulveri varat iegādāties tiešsaistes veikalos, jo jums ir privilēģija salīdzināt J-147 cenas starp dažādiem pārdevējiem. Tomēr jums vajadzētu pārliecināties, vai iepirkties pie derīgiem piegādātājiem, veicot neatkarīgas laboratorijas pārbaudes.

Ja jūs vēlaties kādu Pārdošanā J-147, reģistrējieties mūsu veikalā. Mēs piegādājam daudzus nootropiskus līdzekļus kvalitātes kontrolē. Jūs varat iegādāties vairumā vai veikt atsevišķus pirkumus atkarībā no jūsu psihoneiroloģiskā mērķa. Ņemiet vērā, ka J-147 cena ir draudzīga tikai tad, ja pērkat lielos daudzumos.

AASraw ir profesionāls kurkumīna atvasinājuma J-147 ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

atsauces

[1] Prior M et al. Neirotrofiskais savienojums J147 novērš kognitīvos traucējumus vecām Alcheimera slimības pelēm. Alcheimera terapija. 2013. gada 14. maijs; 5 (3): 25.

[2] Chen Q un citi. Jaunas neirotrofiskas zāles kognitīvo funkciju uzlabošanai un Alcheimera slimībai. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: visaptveroša multiomikas pieeja, lai izprastu novecošanās un demences attiecības. Novecošanās (Albany NY). 2015. gada novembris; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / novecošanās.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Jauns kurkumīna atvasinājums diabētiskās neiropātijas ārstēšanai. Neirofarmakoloģija. 2018. gada februāris; 129: 26–35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub, 2017. gada 6. novembris. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldbergs, A. Kurrais, M. Priors, V. Fišers, C. Širuta, E. Ratlifs, D. Daugertijs, R. Dargušs, K. Finlijs, PB Esparza-Molto, Dž. M. Kuezva, P. Mahers, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Zālamans B (2008. gada oktobris). “Filamento bakteriofāgs kā jauns terapeitisks līdzeklis Alcheimera slimības ārstēšanai”. Alcheimera slimības žurnāls. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Pirmā [11C] J147 sintēze - jauns potenciāls PET līdzeklis Alcheimera slimības attēlveidošanai. Bioorg Med Chem Lett. 2013. gada 15. janvāris; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M et al. Neirogēnā potenciāla izvēle kā alternatīva Alcheimera slimības zāļu atklāšanai. Alcheimera demence. 2016. gada jūnijs; 12 (6): 678-86.

 

0 patīk
11217 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.