AASraw ražo NMN un NRC pulverus bez taras!

Regorafenibs

 

  1. Kas ir regorafenibs?
  2. Kāpēc FDA ir apstiprinājis regorafenibu?
  3. Kā darbojas regorafenibs?
  4. Kāpēc lieto Regorafenib Main?
  5. Kādi regorafeniba ieguvumi ir parādīti pētījumos?
  6. Kādus riskus / blakusparādības var izraisīt regorafenibs?
  7. Kā es varu uzglabāt un / vai izmest Regorafenib?
  8. Regorafeniba turpmākie virzieni
  9. secinājums

 

Kas ir Regorafenibs?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), kas tiek pārdots ar zīmolu Stivarga, cita starpā, ir mutisks multi-kināzes inhibitors Bayer izstrādājusi angiogēno, stromālo un onkogēno receptoru tirozīna kināzi (RTK). Regorafenibam ir antiangiogēna aktivitāte, pateicoties tā divkāršajai VEGFR2-TIE2 tirozīna kināzes inhibīcijai. Kopš 2009. gada tas tika pētīts kā potenciāls ārstēšanas variants vairākos audzēju veidos. Līdz 2015. gadam tam bija divi ASV apstiprinājumi progresējošiem vēža veidiem.

 

Kāpēc ir Regorafenib Apstiprināta iesniedza FDA

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka Regorafenib ieguvumi pārsniedz riskus, un ieteica to apstiprināt lietošanai ES. Komiteja atzīmēja, ka kolorektālā vēža gadījumā ieguvumi pacientu izdzīvošanas pagarināšanas ziņā bija nelieli, taču uzskatīja, ka tie atsver riskus pacientiem, kuriem nav citu ārstēšanas iespēju. Tomēr, ņemot vērā blakusparādības, CHMP uzskatīja par svarīgu atrast veidus, kā identificēt visas pacientu apakšgrupas, kuras, visticamāk, reaģēs uz Stivarga.

Attiecībā uz GIST un HCC Komiteja atzīmēja, ka perspektīvas pacientiem, kuru slimība pasliktinās, neskatoties uz iepriekšējo ārstēšanu, ir slikta. Ir pierādīts, ka Stivarga kavē slimības pasliktināšanos šiem pacientiem. Pacientiem ar HCC tas ļāva uzlabot pacientu dzīves ilgumu. Stivarga blakusparādības ir pārvaldāmas.

 

Regorafenibs Darbs 

Regorafenibs ir maza molekula, kas inhibē vairākas ar membrānu saistītas un intracelulāras kināzes, kas iesaistītas normālās šūnu funkcijās un tādos patoloģiskos procesos kā onkogenēze, audzēja angiogenēze un audzēja mikrovides uzturēšana. In vitro bioķīmiskajos vai šūnu testos regorafenibs vai tā galvenie cilvēka aktīvie metabolīti M-2 un M-5 inhibēja RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 un Abl klīniskā līmenī sasniegtā regorafeniba koncentrācijā. In vivo modeļos regorafenibs parādīja anti-angiogēnu aktivitāti žurku audzēja modelī un audzēja augšanas inhibīciju, kā arī anti-metastātisku aktivitāti vairākos peles ksenotransplantāta modeļos, ieskaitot dažus cilvēka kolorektālajai karcinomai.

AASraw ir profesionāls Regorafenib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Kas ir Regorafenibs Galvenais, ko izmanto?

Regorafenibs ir vēža zāles, kas satur aktīvo vielu regorafenibs pulveris. To lieto atsevišķi, lai ārstētu šādus vēža veidus:

① kolorektālais vēzis (zarnu un taisnās zarnas vēzis), kas izplatījies citās ķermeņa daļās;

② Kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST, kuņģa un zarnu vēzis), kas ir izplatījies vai kuru nav iespējams ķirurģiski noņemt;

③ Hepatocelulāra karcinoma (HCC, aknu vēzis).

Regorafenibu lieto pacienti, kuri jau ir ārstēti vai kuriem nevar piešķirt citas pieejamās ārstēšanas metodes. Kolorektālā vēža gadījumā tā ietver ķīmijterapiju, kuras pamatā ir zāles, ko sauc par fluorpirimidīniem, un ārstēšana ar citām zālēm vēzis zāles, kas pazīstamas kā anti-VEGF un anti-EGFR terapijas. Pacientiem ar GIST pirms ārstēšanas ar Regorafenib sākšanu bija jāizmēģina ārstēšana ar imatinibu un sunitinibu, bet pacientiem ar HCC - sorafenibs.

 

Regorafenibs

 

Kādas priekšrocības Regorafenibs ir parādīti pētījumos?

 Kolorektālais vēzis

Pamatpētījumā, kurā piedalījās 760 pacienti ar metastātisku kolorektālo vēzi, kas bija progresējis pēc standarta terapijas, Regorafenibu salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu), un galvenais efektivitātes rādītājs bija vispārējā dzīvildze (pacienta dzīves ilgums). Visi pacienti saņēma arī atbalstošu aprūpi, ieskaitot sāpju zāles un infekciju ārstēšanu. Pētījums parādīja, ka regorafenibs uzlaboja dzīvildzi, ārstētiem pacientiem vidēji dzīvojot 6.4 mēnešus, salīdzinot ar 5 mēnešiem pacientiem, kuri saņēma placebo.

 

(I.e. GIST(Uzlaboti kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji)

Citā pamatpētījumā Regorafenibs tika salīdzināts ar placebo 199 pacientiem ar GIST, kuri bija izplatījušies vai nedarbojās un kuriem arī tika sniegta vislabākā atbalstošā aprūpe. Atbalstošā aprūpe ietvēra tādas procedūras kā sāpju mazināšana, antibiotikas un asins pārliešana, kas palīdz pacientam, bet neārstējot vēzis. Pētījums parādīja, ka regorafenibs ar atbalstošu terapiju efektīvi paildzināja pacientu dzīves ilgumu bez slimības pasliktināšanās. Pacienti, kuri tika ārstēti ar Regorafenibu, dzīvoja vidēji 4.8 mēnešus bez slimības pasliktināšanās, salīdzinot ar 0.9 mēnešiem pacientiem, kuri lietoja placebo un atbalstošo terapiju.

 

 HCC(Uzlabota hepatocelulārā karcinoma)

Pamatpētījumā, kurā piedalījās 573 pacienti ar HCC, kas pēc sorafeniba terapijas pasliktinājās, Regorafenibs tika salīdzināts ar placebo, un galvenais efektivitātes rādītājs bija kopējā dzīvildze. Visi pacienti saņēma arī atbalstošu aprūpi. Pētījums parādīja, ka Stivarga palielināja pacientu kopējo dzīves ilgumu, ar Regorafenib ārstētiem pacientiem vidēji dzīvoja 10.6 mēnešus, salīdzinot ar 7.8 mēnešiem pacientiem, kuri saņēma placebo.

 

Ko dara riski / blakusparādības Regorafenibs Var nest?

Infekcija. Regorafenibs var izraisīt lielāku infekciju risku, īpaši urīnceļu, deguna, rīkles un plaušu gadījumā. Regorafenibs var izraisīt lielāku gļotādas, ādas vai ķermeņa sēnīšu infekciju risku. Nekavējoties pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja Jums ir drudzis, smags klepus ar gļotu (krēpu) veidošanās palielināšanos vai bez tās, smags kakla iekaisums, elpas trūkums, dedzināšana vai sāpes urinējot, neparasta izdalīšanās no maksts vai kairinājums, apsārtums, pietūkums vai sāpes jebkurā ķermeņa daļā

Svienmēr ir asiņošana. Regorafenibs var izraisīt asiņošanu, kas var būt nopietna un dažkārt izraisīt nāvi. Pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja, lietojot Regorafenib, Jums ir kādas asiņošanas pazīmes, tai skaitā: asiņu vemšana vai ja jūsu vemšana izskatās kā kafijas biezumi, sārts vai brūns urīns, sarkans vai melns (izskatās kā darva) izkārnījumi, asiņu vai trombu atklepošana, menstruālā asiņošana, kas ir smagāka nekā parasti, neparasta asiņošana no maksts, asiņošana no deguna, kas notiek bieži, zilumi un vieglprātība.

A asaru vēderā vai zarnu sienā (zarnu perforācija). Regorafenibs var izraisīt kuņģa vai zarnu sienas asaru, kas var būt nopietns un dažkārt izraisīt nāvi. Nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja pamanāt smagas sāpes vai pietūkumu kuņģa rajonā (vēderā), drudzi, drebuļus, sliktu dūšu, vemšanu vai dehidratāciju.

A ādas problēma, ko sauc par roku un pēdu ādas reakciju un smagiem izsitumiem uz ādas. Roku un kāju ādas reakcijas ir izplatītas, un dažreiz tās var būt smagas. Nekavējoties pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja uz plaukstām un pēdām parādās apsārtums, sāpes, pūslīši, asiņošana vai pietūkums vai smagi izsitumi.

Haugsts asinsspiediens. Asinsspiediens jāpārbauda katru nedēļu pirmajās 6 nedēļās pēc Regorafenib lietošanas uzsākšanas. Jūsu Regorafenib lietošanas laikā regulāri jāpārbauda asinsspiediens un jāārstē augsts asinsspiediens. Pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja Jums ir stipras galvassāpes, reibonis vai redzes izmaiņas.

Dpalielināta asins plūsma sirdī un sirdslēkme. Saņemiet ārkārtas palīdzību, ja jums ir sāpes krūtīs, elpas trūkums, reibonis vai jūtaties kā garām.

A stāvoklis, ko sauc par atgriezeniskas aizmugurējās leikoencefalopātijas sindromu (RPLS). Nekavējoties zvaniet savam veselības aprūpes speciālistam, ja Jums rodas smagas galvassāpes, krampji, apjukums, redzes maiņa vai problēmas ar domāšanu

Rbrūču sadzīšanas problēmu isk. Ārstējot Regorafenib, brūces var nedzīst pareizi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Regorafenib vai tās laikā pastāstiet savam veselības aprūpes speciālistam, ja plānojat veikt operāciju.

▪ Jums jāpārtrauc Regorafenib lietošana vismaz 2 nedēļas pirms plānotās operācijas.

▪ Jūsu veselības aprūpes speciālistam jums jāpaziņo, kad pēc operācijas jūs varat atsākt lietot Regorafenib.

Visbiežāk novērotās Regorafenib blakusparādības ir sāpes, ieskaitot kuņģa zonu (vēderu); nogurums, nespēks, nogurums; caureja (bieža vai vaļīga zarnu kustība); samazināta ēstgriba; infekcija; balss maiņa vai aizsmakums; noteiktu aknu funkcionālo testu palielināšanās; drudzis; mutes, rīkles, kuņģa un zarnu gļotādas pietūkums, sāpes un apsārtums (mukozīts); un svara zudums.

AASraw ir profesionāls Regorafenib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Kā es varu uzglabāt un / vai izmest Regorafenib?

♦ Glabājiet tabletes oriģinālā traukā istabas temperatūrā. Turiet vāciņu cieši noslēgtu. Neizņemiet antimitro kubu vai paciņu.

♦ Izmetiet visas neizmantotās detaļas 7 nedēļas pēc pudeles atvēršanas.

♦ Uzglabāt sausā vietā. Neuzglabāt vannas istabā.

♦ Glabājiet visas zāles drošā vietā. Glabājiet visas narkotikas bērniem un mājdzīvniekiem nepieejamā vietā.

♦ Izmetiet neizlietotās narkotikas vai zāles, kurām beidzies derīguma termiņš. Neizskalojiet tualeti vai izlejiet kanalizāciju, ja vien jums nav norādīts to darīt. Sazinieties ar farmaceitu, ja jums ir jautājumi par labāko veidu, kā izmest zāles. Jūsu apkārtnē var būt narkotiku atpakaļuzņemšanas programmas.

 

Regorafenibs

 

Turpmākie virzieni of Regorafenibs

Piecus gadus pēc apstiprināšanas regorafenibs joprojām ir zāles ar ierobežotu klīnisko apstrādi. Apstiprināta lietošana kolorektālā vēža, GIST un HCC gadījumā ir paredzēta tikai progresējošai metastātiskai slimībai. Kopā ar augstām izmaksām pacientiem šobrīd ir maz klīnisko ieguvumu. Turklāt tiek veikti atsevišķi izmēģinājumi, lai to definētu kā jaunu ārstēšanas iespēju. Šīs zāles turpmākie virzieni ietver osteosarkomas ārstēšanu. Nesen Francijā veikts placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums ir parādījis, ka bez progresēšanas dzīvildze ir palielinājusies par 3 reizēm pacientiem ar metastātisku osteosarkomu, kas nav izturējuši visas ārstēšanas līnijas. Šie jaunie dati pārliecinoši liecina par progresējošas metastātiskas slimības ieguvumu kā pēdējo līdzekli, līdzīgi kā visi pašreizējie apstiprinātie lietojumi.

Jaunākie dati liecina par iespējamu sinerģisku efektu starp regorafenibu un imūno kontrolpunkta inhibitoriem, kā parādīts REGONIVO pētījumā. Ib fāzes pētījumā, kurā tika salīdzināts regorafenibs un tā kombinācija ar nivolumabu pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi vai kolorektālo vēzi, tika pierādīts objektīvās atbildes reakcijas līmenis 38%. (44% kuņģa vēža gadījumā un 36% kolorektālā vēža gadījumā) un pieļaujamo blakusparādību profils kombināciju grupā. Šis intriģējošais ieguvums var būt saistīts ar ar audzēju saistītu makrofāgu samazināšanos ar regorafeniba palīdzību, palielinot audzēja jutīgumu pret nivolumabu. Pašlaik notiek REGONIVO II fāzes pētījums, kas drīz varētu apstiprināt šo hipotēzi. Turklāt pēdējais II fāzes klīniskais pētījums ir parādījis, ka regorafenibs ir pārāks par lomustīnu progresējošas un recidivējošas glioblastomas gadījumā. REGOMA pētījums Itālijā liecina par būtisku kopējās dzīvildzes uzlabošanos (riska attiecība 0.50; 95% ticamības intervāls 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009), salīdzinot ar lomustīna terapiju.

REVERSE pētījumi tika veikti ar regorafenibu un cetuksimabu metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanā. Rezultāti, kas iegūti par šādu zāļu lietošanas secību šī vēža ārstēšanā, liecina, ka ideāla kārtība būtu regorafeniba sākotnējā ievadīšana, kam seko cetuksimabs, atšķirībā no pašlaik izmantotā standarta protokola. Rezultāti parādīja uzlabotu pacientu vispārējo dzīvildzi, un šķiet, ka ieguvumu galvenokārt noteica lielāka cetuksimaba aktivitāte nekā regorafenibs kā otrā terapija.

INTEGRĒT regorafeniba izmēģinājums monoterapija kuņģa vēža gadījumā parādīja, ka šīs zāles ir labi panesamas un ka pacientu dzīves kvalitāte nav bojāta, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo, un ka, šķiet, ka tam nav pārmērīgi negatīva ietekme uz šiem toksicitātes parametriem. Pētījumu projektos tika uzsvērts, ka sākotnējie sāpju, apetītes, aizcietējumu un fiziskās funkcionēšanas līmeņi tika uzskatīti par nozīmīgiem izdzīvošanas prognostiskajiem faktoriem. Arī šis pētījums parādīja, ka regorafenibam bija ievērojama aktivitāte primārajā bez progresēšanas izdzīvošanas parametrā. REDOS pētījums tika veikts no 2015. līdz 2018. gadam, un autori parādīja, ka regorafeniba devas palielināšanas stratēģija ir sasniedzama alternatīva standarta regorafeniba dozēšanas stratēģijai 160 mg dienā, īpaši pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi. Tika arī konstatēts, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar devas palielināšanu, pēcprogresējošas ārstēšanas biežums bija lielāks un kopējā dzīvildze bija skaitliski garāka.

Attiecībā uz regorafeniba panesamību, ja to lieto kolorektālā vēža ārstēšanā, ir ierobežoti dati par toleranci gados vecākiem pacientiem, un lēmums jāpieņem, ņemot vērā minimālo izdzīvošanas ieguvumu un toksicitātes profilu. Ņemot vērā šīs zāles HCC ārstēšanā, pētījumu projekti uzsver, ka ir pieņemams tolerances profils un ka regorafenibs nodrošina izdzīvošanas priekšrocības. GIST ārstēšana, vairāki autori apgalvo, ka regorafenibs ir labi panesams bez negaidītas toksicitātes.

Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, kuri pacienti no šīs zāles var gūt vislielāko labumu. Sākot ar 2019. gadu notiekošajos pētījumos tiek pārbaudīts, vai regorafenibs var uzlabot mīksto audu sarkomu, piemēram, osteogēnas sarkomas, liposarkomas, Ewingas sarkomas un rabdomiosarkomas, rezultātus.

 

secinājums

Neskatoties uz piecu gadu apstiprinājumu un daudzsološu farmakodinamiku, regorafenibs ir parādījis ierobežotu, tomēr statistiski nozīmīgu ieguvumu dažādu veidu cietajiem audzējiem. Marķētas norādes ietver kolorektālo vēzi, GIST un HCC. Uzlabotie II fāzes pētījumi liecina par ievērojamu kuņģa vēža, glioblastomas un osteosarkomas izdzīvošanas uzlabošanos, kas var liecināt par turpmāku iekļaušanu marķētajās indikācijās.

Kombinētā terapija ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem ir pierādīta kā izdevīga I fāzes pētījumos, un tiek veikti II fāzes pētījumi. Pašlaik regorafenibs tiek pētīts arī attiecībā uz citiem vēža veidiem. Daudzas atsevišķas blakusparādības var izmantot kā marķierus, lai labāk sasniegtu ārstēšanu. Starp tiem roku un pēdu sindroms un hipotireoze ir visvairāk saistīti ar uzlabotu izdzīvošanu. Apkopojot, pētījumi parādīja, ka regorafenibs var ievērojami uzlabot izdzīvošanu ar pieņemamu toleranci dažādiem cietiem audzējiem.

AASraw ir profesionāls Regorafenib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

atsauces

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Ar regorafenibu saistītas toksicitātes pārvaldība: pārskats. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenibs: jauns tirozīna kināzes inhibitors: īss pārskats par tā terapeitisko potenciālu metastātiskas kolorektālās karcinomas un progresējošu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju ārstēšanā. Indijas Dž vēzis. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF receptoru aktivācijas struktūras un funkcijas analīze un koreceptoru loma angiogēniskajā signalizācijā. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H un citi. Vietņu kartēšana, kas saistītas ar ligandu asociāciju un disociāciju kināzes ieliktņa domēnu saturoša receptora ārpusšūnu domēnā asinsvadu endotēlija augšanas faktoram. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C un citi. Prasības asinsvadu endotēlija augšanas faktora kināzes domēna receptora saistīšanai un signalizēšanai. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Erikssons A, Cao R, Rojs J u.c. Neliels ar GTP saistošs proteīns Rac ir būtisks asinsvadu endotēlija augšanas faktora izraisītu endotēlija fenestrāciju un asinsvadu caurlaidības starpnieks. Tirāža. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ un citi. BRAF V600 mutācijas loma melanomā. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Cilvēka vēža gadījumā C-RAF mutācijas ir reti sastopamas, jo C-RAF ir zema bazālās kināzes aktivitāte salīdzinājumā ar B-RAF. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P un citi. Regorafenibs pacientiem ar aknu šūnu karcinomu, kuriem progresēja terapija ar sorafenibu (RESORCE): randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, 3. fāzes pētījums. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K un citi. Ar veselību saistīta dzīves kvalitāte, kas saistīta ar regorafeniba ārstēšanu ar ugunsizturīgu progresējošu kuņģa adenokarcinomu. Kuņģa vēzis. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenibs: pārskats par aknu šūnu karcinomu. Narkotikas. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z un citi. Nevēlamo notikumu risks, kas saistīts ar regorafenibu progresējošu cieto audzēju ārstēšanā: randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze. Onco mērķē Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA un citi. Regorafenibs salīdzinājumā ar lomustīnu pacientiem ar recidivējošu glioblastomu (REGOMA): daudzcentru, atklāts, randomizēts, kontrolēts, 2. fāzes pētījums. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saabs T. Tuvāks regorafeniba apskats. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R et al. Metastātisks kolorektālais vēzis, kas reaģē uz regorafenibu 2 gadus: ziņojums par gadījumu. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 patīk
60 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.