AASraw ražo NMN un NRC pulverus bez taras!

Dakomitinibs

 

  1. FDA apstiprina dakomitinibu metastātiskam nesīkšūnu plaušu vēzim
  2. Kas ir nesīkšūnu plaušu vēzis?
  3. Dakomitiniba klīniskā pielietošana nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā
  4. Dakomitiniba pārskats
  5. Dakomitinibs Darbības mehānisms
  6. Dakomitinibs lieto
  7. Dakomitiniba blakusparādības
  8. Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kā tiešsaistē nopirkt dakomitiniba pulveri?

 

FDA apstiprina dakomitinibu metastātiskam nesīkšūnu plaušu vēzim

Pārtikas un zāļu pārvalde 27. gada 2018. septembrī apstiprināja dakomitiniba tabletes (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) ar epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) 19. eksona delēciju vai 21. eksona L858R aizvietošanas mutācijām, kas noteiktas ar FDA apstiprinātu testu.

Apstiprinājums tika balstīts uz randomizētu, daudzcentru, atklātu, aktīvi kontrolētu pētījumu (ARCHER 1050; NCT01774721), kurā 452 pacientiem ar nerezecējamu, metastātisku NSCLC salīdzināja dakomitiniba un gefitiniba drošību un efektivitāti. Pēc sistēmiskas, ne EGFR TKI saturošas terapijas pabeigšanas pacientiem nebija nepieciešama iepriekšēja metastātiskas slimības vai atkārtotas slimības terapija, vismaz 12 mēnešus bez slimības; Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupas darbības statuss ir 0 vai 1; un EGFR 19. eksona delēcijas vai 21. eksona L858R aizvietošanas mutācijas. Pacienti tika randomizēti (1: 1), lai saņemtu vai nu 45 mg dakomitiniba iekšķīgi vienu reizi dienā, vai 250 mg gefitiniba iekšķīgi vienu reizi dienā līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei.

Pētījums parādīja ievērojamu uzlabošanos izdzīvošanā bez slimības progresēšanas; netika pierādīts kopējās atbildes reakcijas līmeņa vai kopējās dzīvildzes uzlabojums. Vidējā dzīvildze bez progresēšanas, ko noteikusi neatkarīga pārskatīšanas komiteja. dakomitiniba un gefitiniba grupā bija attiecīgi 14.7 un 9.2 mēneši (riska attiecība 0.59; 95% TI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Izrakstīšanas informācija satur brīdinājumus un piesardzības pasākumus attiecībā uz intersticiālu plaušu slimību (ILD), caureju un dermatoloģiskām blakusparādībām. No 394 pacientiem, kuri saņēma dakomitinibu, 27% gadījumu novēroja nopietnas blakusparādības. Biežākās dakomitiniba lietošanas pārtraukšanas izraisītās blakusparādības bija caureja un ILD. Visizplatītākās (> 20%) dakomitiniba blakusparādības bija caureja, izsitumi, paronīhija, stomatīts, samazināta ēstgriba, sausa āda, samazināts svars, alopēcija, klepus un nieze.

 

Kas ir nesīkšūnu plaušu vēzis?

Plaušu vēzis ir visizplatītākais vēzis visā pasaulē, un 2018. gadā visā pasaulē tiek diagnosticēti vairāk nekā divi miljoni jaunu gadījumu. Apmēram 85 procenti no visiem plaušu vēža veidiem tiek identificēti kā nesīkšūnas, un diagnozes laikā aptuveni 75 procenti no tiem ir metastātiski vai progresējoši. .

EGFR ir olbaltumviela, kas palīdz šūnām augt un dalīties. Ja EGFR gēns ir mutēts, tas var izraisīt olbaltumvielu pārmērīgu aktivitāti, kā rezultātā veidojas vēža šūnas. EGFR mutācijas visā pasaulē var notikt no 10 līdz 35 procentiem NSCLC audzēju, un visbiežāk aktivējošās mutācijas ir 19. eksona un 21. eksona L858R aizstājēju delēcijas, kas kopā veido vairāk nekā 80 procentus zināmo aktivējošo EGFR mutāciju. Slimība ir saistīta ar zemu izdzīvošanas līmeni, un slimības progresēšana joprojām ir izaicinājums.

AASraw ir profesionāls dakomitiniba ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Dakomitiniba klīniskā pielietošana nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā

Dakomitinibs ir otrās paaudzes EGFR tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas neatgriezeniski saistās un inhibē EGFR / Her1, Her2 un Her4 apakštipus ar efektivitāti, kas ir salīdzināma ar citiem TKI. ARCHER 1050 pētījumā bez progresēšanas dzīvildzi uzlaboja dakomitinibs, salīdzinot ar gefitinibu, atbalstot dakomitinibu kā pirmās izvēles ārstēšanas iespēju progresējošam nesīkšūnu plaušu vēzim ar jutīgu EGFR mutāciju. Attiecībā uz augstāko nevēlamo notikumu biežumu devas samazināšana nemazināja dakomitiniba efektivitāti un varēja efektīvi samazināt nevēlamo notikumu biežumu un smagumu. Ņemot vērā EGFR mutantu nesīkšūnu plaušu vēža ainavas attīstību, dakomitiniba un osimertiniba salīdzinājums nākotnē varētu sniegt galveno informāciju, lai noteiktu optimālo TKI ārstēšanas shēmu.

 

Dakomitinibs

 

Augsta nesīkšūnu plaušu vēža sastopamība ir spiesta domāt par ārstēšanas iespējām, kā atrast efektīvas metodes? Pēc daudziem klīniskiem pētījumiem Dakomitinibs ārstēšana būs ieteicama visiem. Tālāk apskatīsim Dakomitinibs:

 

Dakomitiniba pārskats

Dakomitinibs, kas veidots kā (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamīds, ir otrās paaudzes tirozīna kināzes inhibitoru perorāla ļoti selektīva kinazalona daļa, kam raksturīga neatgriezeniska saistīšanās pie epidermas augšanas faktora receptoru ģimenes kināzes domēnu ATP domēns. Dakomitinibs ir zāles nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai. Tas ir selektīvs un neatgriezenisks EGFR inhibitors.

Dakomitinibu izstrādāja Pfizer Inc un FDA apstiprināja 27. gada 2018. septembrī. Daži literatūras pierādījumi liecina par dakomitiniba terapeitisko potenciālu epitēlija olnīcu vēža modelī, lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Pagaidām dakomitiniba pulveris (CAS:1110813-31-4) var nodrošināt AASraw no Ķīnas.

 

Dakomitinibs Darbības mehānisms

Dakomitinibs ir neatgriezenisks mazmolekulārs cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) ģimenes (EGFR / HER1, HER2 un HER4) tirozīna kināžu aktivitātes inhibitors. Tas panāk neatgriezenisku inhibīciju, kovalenti saistoties ar cisteīna atlikumiem HER receptoru katalītiskajos apgabalos. Ir pierādīts, ka dakomitiniba afinitātei IC50 ir 6 nmol / L.

ErbB vai epidermas augšanas faktora (EGF) saimei ir nozīme audzēja augšanā, metastāzēs un ārstēšanas pretestībā, caur tirozīnu aktivizējot lejup pa straumi esošos signāla transdukcijas ceļus, piemēram, Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB un PI3K / AKT. kināzes virzīta fosforilēšana karboksi terminālā.1 Aptuveni 40% gadījumu ir redzama EGFR gēna amplifikācija un 50% gadījumu ir EGFRvIII mutācija, kas ir delēcija, kas nepārtraukti aktivizē receptora tirozīna kināzes domēnu.

 

Dakomitinibs lieto

Dakomitinibs ir apstiprināts, lai ārstētu: nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kas ir metastāzējis (izplatījies uz citām ķermeņa daļām). To lieto kā pirmās izvēles terapiju pacientiem, kuru audzējiem ir noteiktas EGFR gēnu mutācijas.

Dakomitinibs tiek pētīts arī citu vēža veidu ārstēšanā.

 

Dakomitiniba blakusparādības

Svarīgas lietas, kas jāatceras par dakomitiniba blakusparādībām:

▪ Lielākajai daļai cilvēku nebūs visas šeit uzskaitītās dakomitiniba blakusparādības.

▪ Dakomitiniba blakusparādības bieži ir paredzamas pēc to rašanās, ilguma un smaguma pakāpes.

▪ Dakomitiniba blakusparādības uzlabosies pēc terapijas pabeigšanas.

▪ Dakomitiniba blakusparādības var būt diezgan kontrolējamas. Ir daudzas iespējas, kā samazināt vai novērst dakomitiniba blakusparādības.

AASraw ir profesionāls dakomitiniba ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Pacientiem, kuri lieto dakomitinibu, bieži novēro šādas blakusparādības (rodas vairāk nekā 30%):

▪ Izsitumi uz ādas

▪ Baktēriju vai sēnīšu nagu infekcija (paronīhija)

▪ Sausa āda

▪ Zems albumīna līmenis

▪ Zems kalcija līmenis

▪ Paaugstināts glikozes līmenis asinīs

▪ caureja

▪ čūlas mutē

▪ samazināta ēstgriba

▪ anēmija (zems hemoglobīna līmenis)

▪ Zems leikocītu skaits

▪ Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

 

Šīs ir retākas blakusparādības (rodas 10–29% gadījumu) pacientiem, kuri saņem dakomitinibu:

▪ sāpes krūtīs

▪ Bezmiegs

▪ Matu izkrišana

▪ Nieze

▪ apsārtums, pietūkums un sāpes plaukstās un / vai pēdās

▪ Zems kālija, magnija un nātrija līmenis

▪ svara zudums

▪ slikta dūša

▪ aizcietējums

▪ Sāpes ekstremitātēs

▪ Skeleta-muskuļu sistēmas sāpes

▪ Vājums / enerģijas trūkums

▪ acu iekaisums vai infekcija

▪ paaugstināts kreatinīna līmenis serumā

▪ Klepus, deguna pazīmes un simptomi, apgrūtināta elpošana un augšējo elpceļu infekcija

Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Ļoti reti sastopamas blakusparādības, kas rodas mazāk nekā aptuveni 10 procentiem pacientu, šeit nav uzskaitītas. Bet jums vienmēr jāinformē savs veselības aprūpes sniedzējs, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana: Dacomitinib VS Gefitinib

Saskaņā ar 3. fāzes pētījumu, kas publicēts The Lancet Oncology, pirmās pakāpes dakomitinibs pacientiem ar EGFR pozitīvu metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) uzlabo dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) salīdzinājumā ar gefitinibu.Dakomitinibs

Pirmās paaudzes EGFR – tirozīna kināzes inhibitori (TKI), ieskaitot gefitinibu, tiek izmantoti pirmajā rindā pacientiem ar EGFR stāvokļa slimību, kas veido no 10% līdz 44% no visām plaušu adenokarcinomām. Iepriekšējais pētījums nav noteicis, vai otrās paaudzes EGFR-TKI ir pārāki par pirmās paaudzes šķirni.

Šim atklātajam, randomizētajam pētījumam (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), ko autori atzīmēja kā pirmā 3. fāzes pētījumu, lai salīdzinātu otrās paaudzes EGFR-TKI ar pirmās paaudzes EGFR-TKI šajā iestatījumā pētnieki dakomitinibu (452 pacienti) vai gefitinibu (227 pacienti) saņēma 225 pacientus. Pacienti ar metastāzēm smadzenēs nebija piemēroti.

Vidēji novērojot 22.1 mēnesi, vidējais PFS dakomitinibam bija 14.7 mēneši, bet gefitinibam - 9.2 mēneši; apakšgrupu analīze arī dakomitinibu atbalstīja. Divpadsmit pilnīgas atbildes tika reģistrētas dakomitiniba grupā, salīdzinot ar 4 gefitiniba grupā. Objektīvās atbildes reakcijas rādītāji tomēr bija līdzīgi (75% dakomitinibam un 72% gefitinibam; P =, 4234).

Divdesmit vienam pacientam, kas saņēma dakomitinibu, bija nopietna ar ārstēšanu saistīta nevēlama parādība (AE); tas attiecās uz 10 pacientiem, kuri saņēma gefitinibu. Ar ārstēšanu saistīti nāves gadījumi tika ziņoti 2 pacientiem, kuri saņēma dakomitinibu, salīdzinot ar 1, lietojot gefitinibu.

Autori secināja, ka “ārstēšana ar dakomitinibu bija pārāka par gefitinibs attiecībā uz [PFS] un atbildes reakcijas ilgumu pirmās izvēles terapijā pacientiem ar EGFR mutāciju pozitīvu NSCLC, un tas būtu jāuzskata par jaunu ārstēšanas iespēju šai populācijai. "

 

Kā tiešsaistē nopirkt dakomitiniba pulveri?

Tirgū ir daudz dakomitiniba pulvera piegādātāju / ražotāju, īsta atrašana ir ļoti svarīga visām tautām, kurām šis produkts ir steidzami nepieciešams. Kad mēs nolemjam tirgū iegādāties dakomitiniba pulveri, mums ir jāapgūst vairāk informācijas par to, jāzina, kā to lietot, un tā darbības mehānisms, jebkādi riski, lietojot dakomitiniba pulveri. Turklāt cenai un kvalitātei jābūt mūsu rūpes pirms tās iegādes.

Pēc tam, kad mēs esam apsekojuši tirgus datus, salīdzinājuši daudzus piegādātājus, AASraw izskatās laba izvēle tiem cilvēkiem, kuri vēlas iegādāties daudz dakomitiniba pulveris, to ražošana tika stingri kontrolēta saskaņā ar cGMP nosacījumiem, kvalitāti var izsekot jebkurā laikā, un, pasūtot to, viņi var iesniegt visus testēšanas pārskatus. Kas attiecas uz dakomitiniba pulvera izmaksām / cenu, manām acīm vajadzētu būt saprātīgām. Tā kā man ir daudz cenu no dažādiem piegādātājiem, salīdzinot ar kvalitāti, es domāju, ka aasraw nebūs slikta izvēle.

 

atsauces

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M un citi. EGFR T790M un C797S mutācijas kā iegūtās rezistences mehānismi pret dakomitinibu. Dž Toraks Onkols. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G un citi. Mērķtiecīga HER2 novirze kā iedarbināms vadītājs plaušu vēža gadījumā: pan-HER tirozīna kināzes inhibitora dakomitiniba II fāzes pētījums pacientiem ar HER2 mutantu vai pastiprinātu audzēju. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K un citi. Afatinibs pret gefitinibu kā pirmās izvēles ārstēšana pacientiem ar EGFR mutācijas pozitīvu nesīkšūnu plaušu vēzi (LUX-Lung 7): 2.B fāzes atklāts, randomizēts kontrolēts pētījums. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S et al. II fāzes pētījums (ARCHER 1042), lai novērtētu dakomitiniba izraisītu dermatoloģisku un kuņģa-zarnu trakta blakusparādību profilaktisku ārstēšanu progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR un citi. Dakomitiniba (PF-2), perorāla, neatgriezeniska pan-HER (cilvēka epidermas augšanas faktora receptora) inhibitora, 00299804. fāzes pētījums pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi pēc iepriekšējas ķīmijterapijas un erlotiniba neveiksmes. Vēzis. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T un citi. MET amplifikācija izraisa gefitiniba rezistenci plaušu vēzī, aktivizējot ERBB3 signālu. Zinātne. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / zinātne.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermas augšanas faktora receptors (EGFR): pieaugoša zvaigzne plaušu vēža precīzās medicīnas laikmetā. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR mutācijas pozitīvas NSCLC rezultātu optimizācija: kurš tirozīna kināzes inhibitors un kad? Nākotnes Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M un citi. Galīgie NEJ002 vispārējie izdzīvošanas rezultāti, III fāzes pētījums, kurā gefitinibs tika salīdzināts ar karboplatīnu (CBDCA) plus paklitakselu (TXL) kā progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) pirmās izvēles ārstēšanu ar EGFR mutācijām. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N et al. III fāzes pētījums par afatinibu vai cisplatīnu, kā arī pemetreksedu pacientiem ar metastātisku plaušu adenokarcinomu ar EGFR mutācijām. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA un citi. Piecu gadu izdzīvošana EGFR mutantu metastātiskā plaušu adenokarcinomā, kas ārstēta ar EGFR-TKI. J Toraks Onkols 2016; 11: 556-65.

0 patīk
19 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.