AASraw ražo NMN un NRC pulverus bez taras!

Ceritinibs

 

    1. Ceritinibs tika apstiprināts lietošanai ES
    2. Ceritiniba apraksts
    3. Kā Ceritinib darbojas NSCLC ārstēšanā?
    4. Kā būtu ar Ceritinib Medical izmantošanu?
    5. Kā uzglabāt ceritinibu (LDK378)?
    6. Kādas ir ceritiniba blakusparādības?
    7. Kādi citi ceritiniba ieguvumi ir parādīti pētījumos?
    8. Ceritinibs saņem pirmās līnijas FDA apstiprinājumu ALK pozitīvam plaušu vēzim

 

Ceritinibs tika apstiprināts lietošanai ES

Ir pierādīts, ka ceritinibs (CAS: 1032900-25-6) ir efektīvs, ārstējot pacientus, kuru slimība progresēja ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās. krizotinibs un kuriem pašlaik ir ļoti ierobežotas ārstēšanas iespējas, kā arī pacienti, kuri iepriekš nav ārstēti. Kas attiecas uz drošību, Ceritinib nelabvēlīgā ietekme parasti ir novērojama.

Tāpēc Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka ieguvumi no Ceritinib ir lielāki par risku, un ieteica to apstiprināt lietošanai ES.

Ceritinibam sākotnēji tika piešķirts “nosacīts apstiprinājums”, jo bija vairāk pierādījumu par šīm zālēm. Tā kā uzņēmums ir sniedzis nepieciešamo papildu informāciju, atļauja ir mainīta no nosacījuma uz pilnīgu apstiprināšanu.

Jums jābūt ziņkārīgam par šo produktu. Ļaujiet mums lasīt vairāk informācijas par Ceritinibs:

 

Ceritiniba apraksts

Ceritinibu lieto pieaugušo anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) pozitīvas metastāzes ārstēšanai. nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) pēc iepriekšējas krizotiniba terapijas neveiksmes (sekundāra pretestībai vai nepanesībai). Apmēram 4% pacientu ar NSCLC ir hromosomu pārkārtošanās, kas ģenerē kodolsintēzes gēnu starp EML4 (ar ehinodermu ar mikrotubuliem saistītu olbaltumvielu veidu 4) un ALK (anaplastiskās limfomas kināze), kā rezultātā veidojas konstitucionālā kināzes aktivitāte, kas veicina kancerogenēzi un šķiet, ļaundabīgais fenotips.

Ceritinibs izraisa savu terapeitisko efektu, inhibējot ALK autofosforilēšanu, pakārtotā signālproteīna STAT3 ALK starpniecību un ALK atkarīgo vēža šūnu proliferāciju. Pēc ārstēšanas ar krizotinibu (pirmās paaudzes ALK inhibitoru) lielākajai daļai audzēju attīstās zāļu rezistence galveno enzīmu “vārtsargu” atlieku mutāciju dēļ. Šī parādība radīja jaunus otrās paaudzes ALK inhibitorus, piemēram, ceritinibu, lai pārvarētu krizotiniba rezistenci. FDA 2014. gada aprīlī apstiprināja ceritinibu pārsteidzoši augsta reakcijas līmeņa dēļ (56%) pret krizotinibam rezistentiem audzējiem un ir noteikusi to kā reti sastopamu slimību statusu.

 

Kā Ceritinib darbojas NSCLC ārstēšanā?

Ceritinibs ir selektīvs un spēcīgs anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) inhibitors. Normālā fizioloģijā ALK funkcijas kā galvenais solis nervu sistēmas audu attīstībā un darbībā. Tomēr hromosomu translokācija un saplūšana rada ALK onkogēnu formu, kas ir saistīta ar NSCLC progresēšanu. Tādējādi ceritinibs inhibē šo mutācijas enzīmu un aptur šūnu proliferāciju, galu galā apturot vēža progresēšanu. Tā kā ceritinibs tiek uzskatīts par mērķtiecīgu vēža terapiju, ir nepieciešams FDA apstiprināts tests, lai noteiktu, kuri pacienti ir kandidāti uz ceritinibu. Šis Roche izstrādātais tests ir VENTANA ALK (D5F3) CDx tests, un to izmanto, lai identificētu ALK pozitīvus NSCLC pacientus, kuriem būtu noderīga ārstēšana ar ceritinibu.

AASraw ir profesionāls Ceritinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Kā būtu ar Ceritinib Medical izmantošanu?

Ceritinibs (LDK378) ir zāles, ko lieto nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, kas izplatījies citās ķermeņa daļās un ir pozitīvs anaplastiskās limfomas kināzes (ALK). Tas tiek pētīts arī citu vēža veidu ārstēšanā. Ceritinibs bloķē olbaltumvielu, ko ražo ALK gēns. Bloķējot šo olbaltumvielu, var apturēt vēža šūnu augšanu un izplatīšanos. Ceritinibs ir tirozīna kināzes inhibitoru veids.

 

Ceritinibs

 

Kā uzglabāt ceritinibu (LDK378)?

Uzglabājiet Ceritinib (LDK378) tvertnē, kurā tas nonācis, cieši noslēgtu un bērniem nepieejamā vietā. Uzglabājiet to istabas temperatūrā un prom no gaismas, liekā siltuma un mitruma (ne vannas istabā).

Nevajadzīgas zāles jāiznīcina īpašos veidos, lai nodrošinātu, ka mājdzīvnieki, bērni un citi cilvēki tos nevar lietot. Tomēr nevajadzētu noskalot Ceritinibu (LDK378) tualetē. Tā vietā labākais veids, kā atbrīvoties no medikamentiem, ir zāļu atgūšanas programma. Konsultējieties ar farmaceitu vai sazinieties ar vietējo atkritumu / otrreizējās pārstrādes nodaļu, lai uzzinātu par atpakaļuzņemšanas programmām jūsu kopienā. Skatīt FDA droša iznīcināšana Zāļu vietnē, lai iegūtu plašāku informāciju, ja jums nav piekļuves atpakaļuzņemšanas programmai.

Ir svarīgi, lai visi medikamenti netiktu novēroti un bērniem nepieejami, jo daudzi trauki (piemēram, iknedēļas tablešu aizstājēji un acu pilieni, krēmi, plankumi un inhalatori) nav bērniem droši, un mazi bērni to var viegli atvērt. Lai pasargātu mazos bērnus no saindēšanās, vienmēr aizslēdziet drošības aizbāžņus un nekavējoties novietojiet zāles drošā vietā - vienā vietā, kas atrodas uz augšu un prom un no redzes un izkļūšanas joslas.

 

Kādas ir ceritiniba blakusparādības? 

Svarīgas lietas, kas jāatceras par ceritiniba blakusparādībām:

▪ Lielākajai daļai cilvēku nav visu uzskaitīto blakusparādību.

▪ Blakusparādības bieži ir paredzamas to rašanās un ilguma ziņā.

▪ Blakusparādības gandrīz vienmēr ir atgriezeniskas un izzūd pēc ārstēšanas pabeigšanas.

▪ Ir daudz iespēju, lai mazinātu vai novērstu blakusparādības.

▪ Nav saistības starp blakusparādību klātbūtni vai smagumu un zāļu efektivitāti.

 

Pacientiem, kuri lieto ceritinibu, bieži novēro šādas blakusparādības (rodas vairāk nekā 30%):

▪ caureja

▪ Hemoglobīna līmenis samazinājās

▪ Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

▪ Slikta dūša

▪ Vemšana

▪ kreatinīna līmeņa paaugstināšanās

▪ Sāpes vēderā

▪ nogurums

▪ Paaugstināta glikoze

▪ fosfātu samazināšanās

▪ samazināta ēstgriba

AASraw ir profesionāls Ceritinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

Šīs blakusparādības ir retākas blakusparādības (rodas apmēram 10-29%) pacientiem, kuri saņem ceritinibu:

▪ aizcietējums

▪ Palielināta lipāzes koncentrācija

Barības vada traucējumi (sirds apdegums, dispepsija, disfāgija)

▪ Izsitumi

▪ Bilirubīns (kopā) palielinājās

Nopietna, bet ļoti reta ceritiniba blakusparādība ir pneimonīts (plaušu pietūkums). Kad parādījās šī blakusparādība, to bieži papildināja elpošanas grūtības ar klepu vai zemas pakāpes drudzis, kas prasa hospitalizāciju. Simptomi var būt līdzīgi plaušu vēža simptomiem. Nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja Jums ir kādi jauni vai pasliktinoši simptomi.

Vēl viena nopietna, bet ļoti reta ceritiniba blakusparādība ir EKG izmaiņas. Ne visas blakusparādības ir uzskaitītas iepriekš. Daži reti sastopami gadījumi (sastopami mazāk nekā 10% pacientu) šeit nav uzskaitīti. Tomēr jums vienmēr jāinformē savs veselības aprūpes sniedzējs, ja Jums rodas kādi neparasti simptomi.

 

Ceritinibs

 

Kādi citi ceritiniba ieguvumi ir parādīti pētījumos?

Divos no šiem pētījumiem, kuros piedalījās 303 pacienti, zāles netika salīdzinātas ar citām zālēm. Atbilde uz ārstēšanu tika novērtēta, izmantojot ķermeņa skenēšanu un standartizētus kritērijus, ko izmantoja cietajiem audzējiem, ar pilnīgu atbildes reakciju, kad pacientam nebija atlikušās vēža pazīmes. Vienā pētījumā ārstējošie ārsti uzskatīja, ka 56% pacientu, kuriem tika piešķirts ceritinibs (92 no 163), parādīja pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju uz šīm zālēm. Vidējais atbildes ilgums bija 8.3 mēneši. Otrajā pētījumā kopējais atbildes reakcijas līmenis bija 41% (57 no 140 pacientiem) un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 10.6 mēneši.

Trešajā pētījumā, kurā piedalījās 231 pacients, ceritinibu salīdzināja ar standarta ķīmijterapiju (zāles vēža ārstēšanai). Rezultāti parādīja, ka pacienti, kuriem tika piešķirts ceritinibs, dzīvoja vidēji 5.4 mēnešus bez slimības pasliktināšanās (izdzīvošana bez progresēšanas), salīdzinot ar 1.6 mēnešiem pacientiem, kuriem tika veikta standarta ķīmijterapija.

Ceritinibs pētījumā, kurā piedalījās 376 pacienti, arī izrādījās efektīva tādu pacientu ārstēšanā, kuri iepriekš nebija ārstēti. Pacienti, kuriem tika piešķirts ceritinibs, dzīvoja vidēji 16.6 mēnešus bez slimības pasliktināšanās, salīdzinot ar 8.1 mēnesi pacientiem, kuri saņēma standarta ķīmijterapiju.

 

Ceritinibs saņem pirmās līnijas FDA apstiprinājumu ALK pozitīvam plaušu vēzim

FDA ir paplašinājusi ceritiniba apstiprinājumu. Aģents tagad ir apstiprināts kā pirmās izvēles līdzeklis pacientiem ar metastātisku, ALK pozitīvu, nesīkšūnu plaušu vēzi. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir paplašinājusi apstiprinājums ceritinibam. Aģents tagad ir apstiprināts kā pirmās izvēles līdzeklis pacientiem ar metastātisku, ALK pozitīvu, nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC).

Ceritinibs (LDK378) iepriekš tika apstiprināts 2014. gadā ALK pozitīvam metastātiskam NSCLC pacientiem, kuriem bija progresējusi krizotiniba darbība vai kuriem tie bija nepanesami. Aģents ir selektīvs perorāls ALK inhibitors, kura iedarbība divdesmit reizes pārsniedz krizotiniba iedarbību.

Jaunās indikācijas pamatā ir ASCEND-4 izmēģinājuma rezultāti, kura rezultāti tika publicēti šā gada janvārī Lancet. Pētījumā randomizēti 376 pacienti ar metastātisku NSCLC ar ALK pārkārtošanos vai nu ar ceritiniba (189 pacienti), vai ar platīna-pemetrekseda dubultterapiju (187 pacienti).

Primārais rezultāts bija dzīvildze bez progresēšanas, un ceritinibs bija efektīvāks. Vidējā dzīvildze bez progresēšanas, lietojot pētāmās zāles, bija 16.6 mēneši, salīdzinot ar 8.1 mēnesi ķīmijterapijas grupā, riska attiecība bija 0.55 (95% TI, 0.42–0.73; P <.0001).

Arī kopējais atbildes reakcijas līmenis bija labāks - 73%, lietojot ceritinibu, un 27%, lietojot ķīmijterapiju. Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 23.9 mēneši, lietojot ceritinibu, un 11.1 mēnesis, lietojot platīnu / pemetreksedu. Šajā brīdī kopējie izdzīvošanas dati paliek nenobrieduši. FDA piešķīra ceritinibam izrāviena terapijas apzīmējumu, kā arī prioritāru pārskatu par pirmās līnijas terapiju šajā pacientu populācijā.

ASCEND-4 pētījumā tika pārbaudīti arī atbildes reakcijas rādītāji pacientiem ar izmērāmiem centrālās nervu sistēmas bojājumiem. Apstiprināts intrakraniālās atbildes reakcijas biežums, lietojot ceritinibu, bija 57%, salīdzinot ar 22%, lietojot ķīmijterapiju.

Nopietnas blakusparādības (AE) radās 38% pacientu, kuri tika ārstēti ar ceritinibu, un AE, kas izraisīja zāļu pārtraukšanu, - 12%. Devu pārtraukšana AE dēļ tika novērota 77% pacientu ar ceritinibu, un 66% bija nepieciešama devas samazināšana. ASCEND-4 visbiežāk sastopamās zāļu blakusparādības bija caureja, slikta dūša, vemšana, nogurums un sāpes vēderā. "Šodienas apstiprinājums ir nākamais solis Zykadia kā ALK pozitīvas metastātiskas NSCLC ārstēšanas iespējas attīstībā, nogādājot šo svarīgo medikamentu pacientu populācijai, kur joprojām ir vajadzība," paziņojumā presei sacīja Novartis Oncology izpilddirektors Bruno Strigini.

AASraw ir profesionāls Ceritinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: tukšsKontaktus mums

 

atsauces

[1] Mano H: EML4-ALK onkogēns: mērķtiecīgs cilvēka vēža būtisks izaugsmes virzītājspēks. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (2017. gada marts). “Pirmās līnijas ceritiniba un platīna bāzes ķīmijterapija progresējošā ALK pārkārtotā nesīkšūnu plaušu vēža (ASCEND-4) gadījumā: randomizēts, atklāts, 3. fāzes pētījums”. Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “NSCLC MARKET - Global Drug Forecast & Market Analysis to 2025”. Zāļu izstrāde un piegāde. Nr. 2016. gada novembris – decembris.

[4] “FDA apstiprina Ceritinib ALK pozitīvā plaušu vēža gadījumā”. Medscape. 29. gada 2014. aprīlis.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Grunts farmaceitiem // Onkoloģijas farmācijas prakse. - 2017. - Sēj. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Ceritiniba (LDK378) I fāzes pētījums japāņu pacientiem ar progresējošu, Anaplastiskās limfomas kināzes pārkārtots nesīkšūnu plaušu vēzis vai citi audzēji. Dž Toraks Onkols. 2015. gada jūlijs; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : NVP-TAE684, kas ir spēcīgs, selektīvs un efektīvs NPM-ALK inhibitors, identifikācija. Proc Natl Acad Sci, ASV, 2007. gada 2. janvāris; 104 (1): 270–5. Epub 2006. gada 21. decembris. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Jaunā spēcīgā un selektīvā anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) inhibitora 5-hlor-N2- sintēze, struktūras un aktivitātes attiecības un in vivo efektivitāte (2-izopropoksi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (izopropilsulfonil) fenil) pirimidīn-2,4-diamīns (LDK378), kas pašlaik atrodas 1. un 2. fāzē klīniski izmēģinājumi. J Med Chem. 2013. gada 25. jūlijs; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub, 2013. gada 26. jūnijs. [PubMed: 23742252].

0 patīk
40 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.