Cabozantinib veiksmes stāsti par niedru ārstēšanu - AASraw
AASraw vairumā ražo kanabidiola (CBD) pulveri un kaņepju ēterisko eļļu!

Kabozantinibs

 

    1. Cabozantinib apraksts
    2. Cabozantinib darbības mehānisms
    3. Kabozantiniba blakusparādības
    4. Jaunākā Cabozantinib izstrāde
    5. Kabozantiniba ārstēšanas veiksmes stāsti
    6. Kopsavilkums

 

Kabozantinibs apraksts

Kabozantinibs (CAS:849217-68-1) lieto progresējoša nieru vēža ārstēšanai, dažreiz kombinācijā ar citām zālēm, ko sauc par nivolumabu. Kabozantinibu lieto arī aknu vēža ārstēšanai cilvēkiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar sorafenibu. Kabozantinibu lieto vairogdziedzera vēža ārstēšanai, kas izplatījies citās ķermeņa daļās. Kabozantinibu var lietot arī mērķiem, kas nav uzskaitīti šajā zāļu ceļvedī.

 

Kabozantinibs Darbības mehānisms

Mērķtiecīga terapija ir aptuveni 100 gadu pētījumu rezultāts, kas veltīts vēža šūnu un normālo šūnu atšķirību izpratnei. Līdz šim vēža ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz ātri sadalošo šūnu iznīcināšanu, jo viena vēža šūnu iezīme ir tā, ka tās ātri sadalās. Diemžēl arī dažas no mūsu parastajām šūnām ātri sadalās, izraisot vairākas blakusparādības.

Mērķtiecīga terapija ir par citu vēža šūnu iezīmju noteikšanu. Zinātnieki meklē īpašas atšķirības vēža šūnās un normālajās šūnās. Šo informāciju izmanto, lai izveidotu mērķtiecīgu terapiju, lai uzbruktu vēža šūnām, nekaitējot normālajām šūnām, tādējādi samazinot blakusparādības. Katrs mērķtiecīgās terapijas veids darbojas mazliet savādāk, bet tas viss traucē vēža šūnas augšanu, dalīšanu, labošanu un / vai saziņu ar citām šūnām.

Ir dažāda veida mērķtiecīgas terapijas, kas definētas trīs plašās kategorijās. Dažas mērķtiecīgas terapijas koncentrējas uz vēža šūnas iekšējām sastāvdaļām un funkcijām. Mērķa terapijā tiek izmantotas mazas molekulas, kas var iekļūt šūnā un izjaukt šūnu funkciju, izraisot to mirst. Ir vairāki mērķtiecīgas terapijas veidi, kas koncentrējas uz šūnu iekšējām daļām. Citas mērķtiecīgas terapijas mērķis ir receptori, kas atrodas ārpus šūnas. Terapijas, kuru mērķis ir receptori, sauc arī par monoklonālām antivielām. Antiangiogenēzes inhibitori mērķē asinsvadus, kas šūnām piegādā skābekli, galu galā izraisa šūnu badošanos.

Kabozantinibs ir mērķtiecīga terapija, kas vērsta uz un saistās ar tirozīna kināzes receptorus un nomāc vairāku tirozīna kināžu, ieskaitot RET, MET un VEGF, aktivitāte uz šūnas virsmas. Saistoties ar šiem receptoriem, kabozantinibs bloķē svarīgus ceļus, kas veicina šūnu dalīšanos.

Pētniecība turpina noskaidrot, kuras vēzis vislabāk var ārstēt ar mērķtiecīgām terapijām un noteikt papildu mērķus vairākiem vēža veidiem.

 

Kabozantinibs Blakusparādības

Ja Jums ir alerģiskas reakcijas pazīmes, saņemiet ārkārtas medicīnisko palīdzību: nātrene; grūti elpot; sejas, lūpu, mēles vai kakla pietūkums.

Kabozantinibs kuņģī vai zarnās var izraisīt perforāciju (caurumu vai asaru) vai fistulu (patoloģiska eja). Zvaniet savam ārstam, ja Jums ir stipras sāpes vēderā vai ja jūtat, ka, ēdot vai dzerot, jūs aizrīties un rīstaties.

Zvaniet savam ārstam uzreiz, ja jums ir:

▪ stipras galvassāpes, neskaidra redze, dauzīšana kaklā vai ausīs;

▪ stipra un ilgstoša vemšana, caureja vai aizcietējums;

▪ roku, roku, kāju vai pēdu pietūkums;

▪ viegli zilumi vai asiņošana (deguna asiņošana, smaganu asiņošana, stipra menstruālā asiņošana vai jebkura asiņošana, kas neapstājas);

▪ asiņaini vai darvaini izkārnījumi, klepus ar asiņainām gļotām vai vemšanu, kas izskatās kā kafijas biezumi;

▪ dzelte (ādas vai acu dzeltenība);

▪ Sāpes, tulznas, asiņošana vai izteikti izsitumi plaukstās vai pēdās;

▪ apjukums, domāšanas problēmas, nespēks, redzes izmaiņas, krampji;

▪ viegla sajūta, piemēram, jūs varētu pazust;

▪ žokļa sāpes vai nejutīgums, smaganu apsārtums vai pietūkums, vaļīgi zobi vai lēna sadzīšana pēc zobu darba;

▪ Zems leikocītu skaits - drudzis, čūlas mutē, ādas čūlas, iekaisis kakls, klepus, apgrūtināta elpošana;

▪ virsnieru dziedzera problēmas - slikta dūša, vemšana, pārmērīgs nogurums, reibonis, vājums, ģībonis; vai

▪ Insulta vai asins recekļa pazīmes - pēkšņs nejutīgums vai vājums vienā ķermeņa pusē, redzes vai līdzsvara problēmas, grūtības runāt vai saprast, ko jums saka, sāpes krūtīs, apgrūtināta elpošana, pietūkums vai sāpes rokā vai kājā. .

Jūsu turpmākās kabozantiniba devas var tikt aizkavētas vai pilnībā pārtrauktas, ja Jums ir noteiktas blakusparādības.

AASraw ir profesionāls Cabozantinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

Biežas blakusparādības var būt:

▪ sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, caureja, aizcietējums;

▪ sāpes, apsārtums, pietūkums vai čūlas mutē vai kaklā;

▪ grūtības runāt, garšas izmaiņas;

▪ saaukstēšanās simptomi, piemēram, aizlikts deguns, šķavas, iekaisis kakls, klepus;

▪ izsitumi;

▪ Sāpes muskuļos, kaulos un locītavās;

▪ patoloģiski aknu funkcijas testi vai citas asins analīzes;

▪ noguruma sajūta;

▪ svara zudums; vai

▪ Matu krāsa kļūst gaišāka.

Tas nav pilnīgs blakusparādību saraksts, un citi var rasties. Zvaniet savam ārstam, lai saņemtu medicīnisku padomu par blakusparādībām. 1-800-FDA-1088 varat ziņot FDA par blakusparādībām.

 

Jaunākā attīstība Kabozantinibs 

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) kabozantinibam 2010. gada novembrī un 2017. gada februārī piešķīra reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu.

Exelixis iesniedza jaunu zāļu pieteikumu FDA 2012. gada pirmajā pusē, un 29. gada 2012. novembrī kabozantinibam kapsulu formā ASV FDA piešķīra tirdzniecības atļauju ar nosaukumu Cometriq, lai ārstētu pacientus ar medulāru vairogdziedzera vēzi. Kapsulas forma bija apstiprināti Eiropas Savienībā šim pašam mērķim 2014. gadā.

2016. gada martā Exelixis licencēja Ipsen visā pasaulē (ārpus ASV, Kanādas un Japānas) tirgot kabozantinibu.

Exelixis III fāzes pētījumu rezultāti, pārbaudot zāles nierēs vēzis publicēts NEJM 2015. gadā. 2016. gada aprīlī FDA piešķīra apstiprinājumu tablešu zāļu kā otrās līnijas nieru ārstēšanai vēzis un tas pats tika apstiprināts Eiropas Savienībā tā paša gada septembrī.

2017. gada decembrī FDA piešķīra apstiprinājumu kabozantinibam (Cabometyx, Exelixis, Inc.) cilvēku ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC) ārstēšanai. Apstiprinājums tika balstīts uz datiem no CABOSUN (NCT01835158), randomizētā, atklātā II fāzes daudzcentru pētījumā, kurā piedalījās 157 dalībnieki ar vidēja un slikta riska iepriekš neārstētu RCC.

Janvārī 2019, FDA apstiprināja kabozantinibu (Cabometyx, Exelixis, Inc.) cilvēkiem ar aknu šūnu karcinomu (HCC), kuri iepriekš ir ārstēti ar sorafenibu. Apstiprinājums tika balstīts uz CELESTIAL (NCT01908426), randomizētu (2: 1), dubultmaskētu, placebo kontrolētu, daudzcentru pētījumu, kurā piedalījās HCC dalībnieki, kuri iepriekš bija saņēmuši sorafenibu un kuriem bija Child Pugh A klases aknu darbības traucējumi.

Kabozantiniba efektivitāte tiek pētīta kā 1. tipa neirofibromatozes ārstēšana.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen apstiprināja kabozantinibu hepatocelulāras karcinomas ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši sorafenibu.

Kabozantinibs ir perorāls tirozīna kināzes inhibitors, MET, VEGFR un AXL. Receptoru tirozīna kināzēm ir svarīga loma gan normālā šūnu darbībā, gan patoloģiskos procesos, tostarp onkogenezē, metastāzēs, audzēja angiogenezē un audzēja mikrovides uzturēšanā.

FDA vispirms apstiprināja kabozantinibu medulāru ārstēšanai vairogdziedzera vēzi. Vēlāk FDA apstiprināja tā lietošanu nieru šūnu karcinomas gadījumā.

 

Kabozantiniba ārstēšanas veiksmes stāsti 

1. stāsts: Kabozantiniba ārstēšana pirmās pakāpes progresējošas nieru šūnu karcinomas ārstēšanai

19. gada 2017. decembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) regulāri apstiprināja cabozantinibu (Cabometyx) pacientu ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC) ārstēšanai.

FDA 2016. gadā iepriekš apstiprināja kabozantinibu tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir progresējoša RCC un kuri iepriekš ir saņēmuši antiangiogēnu terapiju. Šodienas apstiprinājums paredz ārstēšanu pirmās līnijas apstākļos.Kabozantinibs

Šis apstiprinājums tika balstīts uz datiem no CABOSUN pētījuma, randomizēta, atklāta, II fāzes daudzcentru pētījuma datiem, kurā piedalījās 157 pacienti ar vidēja un slikta riska iepriekš neārstētu RCC. Pacienti saņēma kabozantinibu (n = 79) 60 mg iekšķīgi dienā vai sunitinibu (Sutent) (n = 78) 50 mg iekšķīgi dienā (4 nedēļas pēc ārstēšanas, kam sekoja 2 nedēļas pārtraukuma) līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Paredzētā vidējā dzīvildze bez progresēšanas (kā novērtēja aklā neatkarīgā radioloģijas pārskata komiteja) pacientiem, kuri lietoja kabozantinibu, bija 8.6 mēneši (95% ticamības intervāls [TI] = 6.8–14.0), salīdzinot ar 5.3 mēnešiem (95% TI = 3.0–8.2). pacienti, kuri lieto sunitinibu (riska attiecība = 0.48; 95% TI = 0.31–0.74; P =, 0008).

Kabozantiniba klīniskajā programmā visbiežāk ziņotās (≥ 25%) blakusparādības ir caureja, nogurums, slikta dūša, samazināta ēstgriba, hipertensija, plaukstu-plantāru eritrodisestēzija, svara zudums, vemšana, disgeizija un stomatīts.

Visbiežāk novērotās 3. – 4. Pakāpes blakusparādības (≥ 5%) pacientiem, kuri CABOSUN ārstēja ar kabozantinibu, bija hipertensija, caureja, hiponatriēmija, hipofosfatēmija, plaukstu-plantāru eritrodizestēzija, nogurums, ALAT līmeņa paaugstināšanās, samazināta ēstgriba, stomatīts, sāpes, hipotensija un ģībonis. Ieteicamā kabozantiniba deva ir 60 mg iekšķīgi vienu reizi dienā.

Kabozantinibs ir apstiprināts arī medulārs vairogdziedzera vēzis un tiek tirgots ar tirdzniecības nosaukumu Cometriq. Cometriq un Cabometyx sastāvs ir atšķirīgs, un tie nav savstarpēji aizstājami.

 

stāsts 2: Cabozantinib ārstē medulāru vairogdziedzera vēzi

FDA 2012. gada novembrī apstiprināja kabozantinibu (Cometriq) metastātiska medulārā vairogdziedzera vēža (MTC) ārstēšanai. Tas bija balstīts uz starptautiska, daudzcentru, randomizēta, dubultmaskēta, kontrolēta pētījuma rezultātiem, kurā piedalījās 330 subjekti. Dalībniekiem 14 mēnešu laikā pirms iekļūšanas pētījumā bija nepieciešama progresējoša slimība, ko apstiprināja neatkarīga radioloģijas pārskata komiteja vai ārstējošais ārsts.

Pacienti tika randomizēti saņemt 140 mg kabozantiniba vai placebo iekšķīgi vienu reizi dienā līdz progresējošai slimībai vai nepanesamai toksicitātei. Randomizācija tika stratificēta atbilstoši vecumam <65 gadiem vs> 65 gadiem un iepriekšējai tirozīna kināzes inhibitora izmantošanai.Kabozantinibs

Primārie galarezultāti bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), objektīvā atbildes reakcija (OR) un atbildes reakcijas ilgums, izmantojot modificētus RECIST kritērijus. Pacientiem kabozantiniba grupā bija ilgstoša PFS, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo (P <.0001). Konkrēti, PFS mediāna kabozantiniba grupā bija 11.2 mēneši un PFS mediāna placebo grupā - 4.0 mēneši.

Tikai pacienti, kuri lieto kabozantinibu, piedzīvoja daļēju atbildes reakciju (27% pret 0; P <.0001). Turklāt vidējais OR ilgums bija 14.7 mēneši tiem, kas ārstēti ar šo narkotiku. Starp grupām netika novērotas būtiskas atšķirības vispārējā dzīvildzē.

2019. gada meta- un ekonomiskajā analīzē, novērtējot kabozantiniba un vandetaniba lietderību Anglijas Nacionālā veselības dienesta pacientiem, Tappenden et al. Secināts.

“Noteiktie pētījumi liecina, ka kabozantinibs un vandetanibs uzlabo PFS vairāk nekā placebo; tomēr netika pierādīti nozīmīgi OS ieguvumi. Ekonomiskā analīze liecina, ka ES marķētajā populācijā ICER [papildu izmaksu un efektivitātes koeficienti] kabozantinibam un vandetanibam ir> 138,000 66,000 GBP par katru iegūto QALY (dzīves kvalitātes gads). Ierobežoto ES (Eiropas Savienības) etiķešu populācijā paredzams, ka vandetaniba ICER būs> XNUMX XNUMX sterliņu mārciņu par katru iegūto QALY. "

 

stāsts 3: Cabozantinib Treat Aknu šūnu karcinoma

2019. gada janvārī FDA apstiprināja kabozantiniba tabletes pacientiem ar hepatocelulāra karcinoma (HCC), kas iepriekš ārstēts ar sorafenibu. Apstiprinājums tika balstīts uz CELESTIAL izmēģinājuma rezultātiem.

Randomizētā (2: 1) dubultmaskētā, placebo kontrolētā, daudzcentru pētījumā pacienti tika randomizēti 60 mg kabozantiniba iekšķīgai lietošanai vienu reizi dienā (n = 470) vai placebo (n = 237) līdz slimības progresēšanas brīdim vai nepieņemami. toksicitāte.Kabozantinibs

Primārais galarezultāts bija OS. Tika izmērīti arī PFS un ORR, ko pētnieki novērtēja, izmantojot RECIST 1.1. Kabozantiniba lietošana bija saistīta ar vidējo OS 10.2 mēnešus (95% TI: 9.1-12.0) salīdzinājumā ar 8 mēnešiem (95% TI: 6.8-9.4) tiem, kas saņēma placebo (HR 0.76; 95% TI: 0.63, 0.92; P = .0049). Vidējais PFS bija 5.2 mēneši (4.0–5.5) kabozantiniba grupā, salīdzinot ar 1.9 mēnešiem (1.9–1.9) placebo grupā (HR 0.44; 95% TI, 0.36, 0.52; P <001). ORR bija 4% (95% TI, 2.3, 6.0) tiem, kas lietoja kabozantinibu, salīdzinot ar 0.4% (95% TI, 0.0, 2.3) tiem, kuri lietoja placebo.

3. vai 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības bija augstākas pacientiem, kuri lietoja kabozantinibu (68%) nekā pacientiem, kuri lietoja placebo (36%).

CELESTIAL pētījuma autori secināja: “Pacientiem ar iepriekš ārstētu progresējošu aknu šūnu karcinomu ārstēšana ar kabozantinibu izraisīja ilgāku kopējo dzīvildzi un dzīvildzi bez slimības progresēšanas nekā placebo. Augstas pakāpes nevēlamo notikumu biežums kabozantiniba grupā bija aptuveni divas reizes lielāks nekā placebo grupā. ”

 

Kopsavilkums

Kabozantinibs ir tirozīna kināzes inhibitors, ko lieto progresējošas nieru šūnu karcinomas, aknu šūnu karcinomas un medulārā vairogdziedzera vēža ārstēšanai. Kabozantinibs pirmo reizi tika apstiprināts 2012. gadā un ir nespecifisks tirozīna kināzes inhibitors. Sākotnēji to apstiprināja ASV ar zīmolu Cometriq, kas ir paredzēts metastātiska medulārā vairogdziedzera vēža ārstēšanai. 2016. gadā kapsulas forma (Kabometikss) tika apstiprināts progresējošas nieru šūnu karcinomas ārstēšanai, un šī pati formula 2019. gadā ieguva papildu apstiprinājumu gan ASV, gan Kanādā hepatocelulāras karcinomas ārstēšanai iepriekš ārstētiem pacientiem.

AASraw ir profesionāls Cabozantinib ražotājs.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par cenu: Kontaktus mums

 

atsauces

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T et al. Kabozantinibs pret everolimu progresējošas nieru šūnu karcinomas gadījumā (METEOR): randomizēta, atklāta, 3. fāzes pētījuma galīgie rezultāti. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Kabozantinibs un vandetanibs lokāli progresējošam vai metastātiskam medulāram vairogdziedzera vēzim: sistemātisks pārskats un ekonomiskais modelis. Health Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] Džordžs DJ, Hesels C, Halabi S u.c. Kabozantinibs pret sunitinibu neārstētiem pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu ar vidēju vai zemu risku: Alianses A031203 CABOSUN pētījuma apakšgrupu analīze. Onkologs. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: XL184 (Cabozantinib), perorāla tirozīna kināzes inhibitora, aktivitāte pacientiem ar medulāru vairogdziedzera vēzi. J Clin Oncol. 2011. gada 1. jūlijs; 29 (19): 2660–6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011, 23. maijs.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL un citi. Kabozantinibs pacientiem ar progresējošu un progresējošu aknu šūnu karcinomu. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. FDA apstiprina kabozantinibu hepatocelulārai karcinomai. Pieejams vietnē https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Piekļuve 28. gada 2019. augustam.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), jauns MET un VEGFR2 inhibitors, vienlaikus nomāc metastāzes, angiogenēzi un audzēja augšanu. Mol Cancer Ther. 2011. gada decembris; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011, 16. septembris.

[8] "Vairogdziedzera vēža zāles kabozantinibs pagarina PFS". Arhivēts no oriģināla, laiks: 2012. Skatīts: 04. gada 02. oktobrī.

[9] “Kabozantiniba zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumi un apstiprinājumi”. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). 29. gada 2010. novembris. Skatīts: 11. gada 2020. novembris.

0 patīk
6338 Skatīts

Jūs varat arī patīk

Komentāri ir slēgti.